小檗碱通过诱导 p53 依赖性细胞凋亡抑制人神经母细胞瘤细胞生长。
摘要来源:Anticancer Res。 2008 年 11 月至 12 月;28(6A):3777-84。 PMID:19189664
摘要作者:Myoung Suk Choi、Dong Yeon Yuk、Ju Hoon Oh、Hai Young Jung、Sang Bae Han、Dong Cheul Moon、Jin Tae Hong
摘要:小檗碱是一种生物碱,具有对某些癌细胞具有抗肿瘤特性,但作用机制尚不清楚。我们在这里研究了小檗碱的抗癌活性以及在人神经母细胞瘤 SK-N-SH 和 SK-N-MC 细胞中的可能机制。 p53表达细胞SK-N-SH (IC50=37 microM)比p53缺陷细胞SK-N-MC (IC50>或=100 microM)对小檗碱更敏感,对皮质神经元细胞没有细胞毒性作用。小檗碱引起细胞周期阻滞在G0/G1期并导致细胞凋亡,这些作用要大得多SK-N-SH 细胞中的 r 高于 SK-N-MC 细胞中的 r。小檗碱大大降低了 SK-N-SH 细胞中 G0/G1 期相关的细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶(细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E、Cdk2 和 Cdk4)的表达,并增加了凋亡基因的表达和 caspase-3 的激活。在 SK-N-SH 细胞中探索 p53 siRNA 或 p53 抑制剂 pifithrin-alpha (PFT-alpha) 导致细胞活力的 IC50 值增加,并减少凋亡细胞死亡、p53 的表达和 caspase- 的激活。 3.因此,本研究结果表明小檗碱可引起神经母细胞瘤细胞p53依赖性凋亡,提示小檗碱可能作为神经母细胞瘤的抗癌药物。