小檗碱通过促进 PGC-1α 调节的线粒体能量稳态来预防糖尿病肾病。
摘要来源:Br J Pharmacol。 2019 年 11 月 16 日。Epub 2019 年 11 月 16 日。PMID:31734944
摘要作者:秦鑫、蒋明、赵岩、景功、苏浩、袁芬、可方、袁晓怡、肖宇、东辉、鲁福尔
文章归属:秦鑫
摘要:背景与目的:脂质代谢紊乱与线粒体生物能学紊乱的关系在糖尿病肾病(DKD)的发生和发展中发挥着重要作用。小檗碱(BBR)是一种从中草药中提取的生物碱。对糖尿病及其并发症具有调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性、减轻氧化应激等多种治疗作用。主动伤害。在这里,我们研究了 BBR 的肾脏保护作用。
实验方法:DKD 患者的临床研究与糖尿病小鼠的实验研究相结合我们利用代谢组学方法对能量代谢谱进行了表征,研究了 BBR 调节线粒体功能和生物能学的分子靶点和机制,并验证了 BBR 对 DKD 动物模型代谢改变的影响。
关键结果:代谢组学检查表明,DKD 患者线粒体燃料使用发生了改变,并且普遍存在线粒体功能障碍。 BBR 干预有效逆转 db/db 小鼠的代谢紊乱、足细胞损伤和肾小球硬化。 DKD 小鼠模型和 c 中脂质积累、线粒体活性氧生成过多、线粒体功能障碍和脂肪酸氧化不足BBR 显着抑制培养的足细胞。 BBR的保护机制可能涉及激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物-1α(PGC-1α)信号通路,从而促进线粒体能量稳态和足细胞脂肪酸氧化。
结论和意义:我们的研究阐明 PGC-1α 介导的线粒体生物能学可能在脂质紊乱引起的足细胞损伤和 DKD 的发展中发挥关键作用。通过 BBR 恢复 PGC-1α 活性和能量稳态可能是治疗 DKD 的潜在治疗策略。