摘要标题：
MDM2 抑制介导的自噬有助于小檗碱在 p53 缺失的白血病细胞中发挥促凋亡作用。
摘要来源：Life Sci。 2020 年 2 月 1 日；242:117228。 Epub 2019 年 12 月 24 日。PMID：31881227
摘要作者：刘健、朱振静、刘月耀、魏琳琳、李白、毛凤霞、张巨、王颖超、刘玉峰
文章所属单位：刘
摘要：目的：小檗碱（BBR）据报道可诱导白血病细胞凋亡并抑制白血病细胞迁移，但潜在的药理作用机制尚未完全揭示。本研究旨在从自噬的角度探讨其可能的机制。
主要方法：P-53无效白血病细胞Jurkat 和 U937 品系用于体外研究。 MDC染色用于观察白血病细胞自噬的变化，蛋白质印迹分析用于测定自噬相关蛋白的表达水平。通过流式细胞术检测白血病细胞的凋亡。通过免疫荧光染色观察MDM2的细胞定位。通过免疫沉淀评估 MDM2 的泛素化。采用6-8周龄雄性NOD/SCID小鼠评价BBR对体内化疗敏感性的影响。
关键发现：BBR 在 p53 缺失的白血病细胞中诱导自噬，该自噬可被自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤抑制。 3-甲基腺嘌呤还抑制 BBR 诱导的白血病细胞凋亡。此外，BBR不仅降低了MDM2 mRNA表达，还增强了白血病细胞中MDM2的自身泛素化。 MDM2 的强制过度表达逆转了 BBR 对自噬和凋亡的影响。此外，BBR 促进阿霉素诱导的白血病细胞自噬和细胞死亡ic 细胞和 MDM2 的过度表达抑制了这些效应。在体内，BBR联合阿霉素比单用阿霉素取得了更好的治疗效果。
意义：MDM2抑制白血病细胞自噬和凋亡细胞以不依赖于 p53 的方式。 BBR 通过在转录和转录后水平下调 MDM2 表达来诱导 p53 缺失的白血病细胞自噬，这可能有助于 BBR 在白血病中的抗癌作用。