摘要标题：
小檗碱通过增加 ROS 水平逆转 HER2 阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性。
摘要来源：Cancer Biol Ther。 2016 年 7 月 14:0。 Epub 2016 年 7 月 14 日。PMID：27416292
摘要作者：张若涵、乔宏宇、陈苏宁、陈旭、窦克峰、李伟、张健
文章所属单位：张若涵
摘要:拉帕替尼是一种新型 HER2/EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。然而，获得性耐药性限制了拉帕替尼的临床治疗效果。我们前期的研究发现，抑制自噬可以降低拉帕替尼耐药细胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。小檗碱在乳腺癌治疗中因其广泛的生化和药理作用而受到广泛关注。据报道，贝贝碱可以诱导人乳腺癌细胞的氧化应激和线粒体相关的凋亡途径。在我们目前的研究中，我们发现小檗碱与拉帕替尼的新联合疗法克服了拉帕替尼耐药性。此外，我们发现小檗碱通过上调ROS水平诱导拉帕替尼耐药细胞凋亡。特别是，拉帕替尼激活了 c-Myc/pro-Nrf2 通路和 GSK-3β 信号传导，以稳定 Nrf2 并维持耐药细胞中低水平的 ROS。然而，小檗碱可以通过下调 c-Myc 来破坏 ROS 平衡，从而逆转拉帕替尼耐药。我们的发现提供了一种利用小檗碱克服拉帕替尼耐药性的新策略。