红参中的人参皂苷 24-OH-PD 通过激活线粒体途径抑制急性 T 淋巴细胞白血病。
摘要来源:PLoS One 。 2023;18(5):e0285966。 Epub 2023 年 5 月 19 日。PMID:37205671
摘要作者:李清淼、陈永福、赵晓林、陆博成、曲婷丽、唐莉、郑干
文章所属单位:李清淼
摘要:人参皂苷24-羟基人参二醇(24-OH-PD)是从红参中提取的一种新型二醇型人参皂苷,强烈抑制人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的生长CCRF- CEM 细胞。我们的研究旨在调查这种抑制的机制。使用细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定法测定细胞活力,d 使用携带CCRF-CEM细胞的NOD/SCID小鼠来验证24-OH-PD对T-ALL的体内治疗效果。我们使用 RNA-Seq 分析同样分析了 CCRF-CEM 细胞中与 24-OH-PD 相关的通路。通过流式细胞仪检测细胞凋亡、活性氧(ROS)、线粒体膜电位(ΔΨm)和线粒体通透性转换孔(mPTP)水平。采用酶活性检测试剂盒检测caspase3和caspase9的活性。通过蛋白质印迹和定量逆转录PCR测定(qRT-PCR)测定凋亡相关蛋白和mRNA的表达水平。 CCK-8 测定和动物异种移植实验证实,24-OH-PD 在体内和体外均以剂量依赖性方式显着抑制 T-ALL。 RNA-Seq结果表明线粒体介导的细胞凋亡途径在此过程中发挥重要作用。此外,24-OH-PD 治疗后,细胞内 ROS 水平增加,mPTP 打开,ΔΨm 减少ment。用抗氧化剂 NAC 进行预处理,逆转了 24-OH-PD 对细胞凋亡和 ROS 生成的影响。此外,24-OH-PD处理增加了Bax和caspase家族成员的表达,从而释放细胞色素c(Cytc)并诱导细胞凋亡。我们的研究结果表明,24-OH-PD 通过 ROS 积累激活线粒体依赖性凋亡途径,从而诱导 CCRF-CEM 细胞凋亡。这种抑制作用意味着24-OH-PD可以进一步开发用于T-ALL的治疗。