负载紫杉醇的人参皂苷 Rg3 脂质体通过肿瘤微环境和癌细胞的双重靶向治疗耐药癌症。
摘要来源：J Adv Res 。 2022 年 9 月 24 日。Epub 2022 年 9 月 24 日。PMID：36167294
摘要作者：朱英、王安妮、张舒亚、金吉苏、夏家轩、张风学、王丹、王琪、王建新
文章所属单位：Ying Zhu
摘要：简介：对紫杉醇 (PTX) 的固有或获得性耐药是化疗治疗的关键挑战多重耐药（MDR）乳腺癌。尽管各种靶向药物递送系统，包括纳米颗粒和脂质体，对于MDR癌症治疗，其疗效受到免疫抑制肿瘤微环境（TME）的限制。
方法：采用人参皂苷Rg3配制独特的基于Rg3的脂质体负载PTX建立Rg3-PTX-LPs，通过薄膜水合法制备。通过动态光散射进行粒度分析来评估 Rg3-PTX-LP 的稳定性。通过体内成像系统在 MCF-7/T 异种移植模型中检查基于 Rg3 的脂质体的主动靶向效果。为了评价Rg3-PTX-LP的抗肿瘤活性和机制，我们在体外和体内的MCF-7/T细胞中进行了MTT、凋亡实验、TAM调节和TME重塑。
结果：Rg3-PTX-LPs 可以同时特异性分布到 MCF7/T 癌细胞和 TME，主要是通过识别 GLUT-1。耐药逆转能力和体内抗肿瘤能力与传统胆固醇脂质体相比，Rg3-PTX-LPs的肿瘤效果显着提高。 Rg3-PTX-LPs 的 TME 重塑机制包括抑制 IL-6/STAT3/p-STAT3 通路激活，使促肿瘤 M2 巨噬细胞复极化为抗肿瘤 M1 表型，抑制骨髓源性抑制细胞 (MDSC)，减少肿瘤相关成纤维细胞 (TAF) ）和TME中的胶原纤维，促进肿瘤细胞凋亡。因此，通过靶向肿瘤细胞和TME重塑的双重作用，Rg3-PTX-LPs实现了高达90.3%的抑瘤率。
结论： 我们在本研究中开发的多功能Rg3脂质体为挽救耐药肿瘤治疗提供了一种有前景的策略。