人参皂苷 Rd 改善肌肉萎缩

点击此处阅读完整文章。

人参皂苷 Rd 通过抑制转录 3 通路的信号转导器和激活剂来改善肌肉萎缩。

J Cachexia Sarcopenia Muscle。 2022 年 9 月 20 日。Epub 2022 年 9 月 20 日。PMID：36127129

Yoseph Toni Wijaya、Tania Setiawan、Ita Novita Sari、Keunwan Park、Chan Hee Lee、Kae Won Cho、Yun Kyung Lee、Jae-Young Lim、Jeong Kyo Yoon、Sae Hwan Lee、Hyog Young Kwon

Yoseph Toni Wijaya

背景：一些药物、衰老、癌症和其他疾病的影响会导致肌肉萎缩。目前，尚无治疗肌肉萎缩的有效药物。在这项研究中，人参皂的作用研究了侧 Rd (GRd) 对肌肉萎缩的影响。

方法：肿瘤坏死因子-α (TNF-α)/根据细胞厚度评估干扰素-γ (IFN-γ) 诱导的小鼠 C2C12 和人骨骼肌成肌细胞 (HSkM) 肌管萎缩。评估了萎缩相关信号传导、活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位和线粒体数量。 GRd（10 mg/kg 体重）分别口服给老年小鼠（23-24 个月大）和荷瘤小鼠（刘易斯肺癌 [LLC1] 或 CT26）5 周和 16 天。评估体重、握力、倒挂时间和肌肉重量。还进行了组织学分析以评估 GRd 的效果。采用进化化学结合相似性（ECBS）方法、分子对接、Biacore测定以及信号转导子和转录激活子（STAT）3报告基因测定来鉴定GRd的靶点。

结果：GRd 显着诱导 C2C12 和 HSkM 肌管肥大（与对照相比，100 nM 时平均直径分别高出 50.8 ± 2.6% 和 49.9% ± 3.7%，P ≤ 0.001 ）。 GRd 治疗可改善小鼠衰老和癌症引起的（LLC1 或 CT26）肌肉萎缩，握力、悬挂时间、肌肉质量和肌肉组织横截面积显着增加（1.3 倍至 4.6 倍）即可证明这一点，与车辆相比，P≤0.05；P≤0.01；P≤0.001）。通过 ECBS 方法和分子对接分析发现 STAT3 可能是 GRd 的靶标。通过 Biacore 分析证实了 GRd 和 STAT3 之间直接相互作用的验证。 GRd 还抑制 STAT3 磷酸化和 STAT3 报告基因活性，从而抑制 STAT3 核转位并抑制 STAT3 下游靶标，例如 atrogin-1、肌肉特异性环指蛋白 (MuRF-1) 和肌生长抑制素 (MSTN) )（29.0 ± 11.2% 至 84.3 ± 30.5%，与车辆相比，P ≤ 0.05； P≤0.01； P≤0.001）。此外，GRd 清除 ROS（1 nM 时减少 91.7 ± 1.4%，与载体相比，P ≤ 0.001），抑制 TNF-α 诱导的 ROS 水平失调，并改善线粒体完整性（P ≤ 0.05；P ≤ 0.01；P ≤ 0.001）。

结论：GRd 可改善衰老和癌症引起的肌肉萎缩。我们的研究结果表明，GRd 可能是一种逆转肌肉萎缩的新型治疗剂或佐剂。