人参皂苷 Rd 通过增加 IL1RAP 泛素化抑制 IL-1β 诱导的炎症和椎间盘软骨细胞降解。
摘要来源：Braz J Med Biol Res。 2019；52(9)：e8525。 Epub 2019 年 8 月 12 日。PMID：31411316
摘要作者：张伟佳、刘英、魏杰舒、吴亚莉
文章所属单位：张伟佳
摘要：许多人参皂苷化合物都具有抗炎特性。然而，在炎症因子存在的情况下，它们对椎间软骨细胞的抗炎作用从未被证明。促炎细胞因子水平升高通常与软骨细胞的降解和死亡有关；因此，寻找一种有效且无毒的物质来减弱es 炎症是值得的。在这项研究中，从髓核组织中分离出软骨细胞，并用人参皂苷化合物和 IL-1β 单独或联合处理细胞。分别通过CCK-8和流式细胞术方法评估细胞活力和死亡率。进行 PCR、蛋白质印迹和免疫沉淀测定分别确定 mRNA 和蛋白质表达以及蛋白质之间的相互作用。人参皂苷Rd的单体成分在测试浓度范围内没有毒性。此外，Rd 通过抑制 IL-1β、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、IL-6、COX-2 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的增加，抑制软骨细胞对白细胞介素 (IL)-1β 的炎症反应。表达，并通过改善细胞增殖特征以及聚集蛋白聚糖和 COL2A1 的表达来延缓 IL-1β 诱导的软骨细胞降解。 Rd 的这些保护作用与 IL-1 受体辅助蛋白 (IL1RAP)，阻断 IL-1β 对 NF-κB 的刺激。生物信息学分析表明，NEDD4、CBL、CBLB、CBLC 和 ITCH 最有可能靶向 IL1RAP。 Rd 增加了细胞内 ITCH 水平以及附着于 IL1RAP 的 ITCH 量。因此，Rd 促进的 IL1RAP 泛素化很可能是通过 ITCH 的上调而发生的。综上所述，Rd通过增加IL1RAP泛素化抑制IL-1β诱导的椎间盘软骨细胞炎症和降解。