常氧和缺氧条件下黄酮类化合物对肝细胞癌细胞中骨化三醇失活酶CYP24A1基因表达的抑制作用。
摘要来源:Arch Biochem Biophys。 2021 年 4 月 22 日;704:108889。 Epub 2021 年 4 月 22 日。PMID:33895119
摘要作者:Antonia Eugenia Angeli-Terzidou、Ioanna-Maria Gkotinakou、Kalliopi Pazaitou-Panayiotou、Andreas Tsakalof
文章隶属关系:Antonia Eugenia Angeli-Terzidou
摘要:大量流行病学、临床前和体外实验数据强烈表明骨化三醇(维生素 D 的生物活性形式)具有抗癌潜力。然而,在实施基于维生素 D 的癌症治疗时,骨化三醇的失活增加癌细胞中过度表达的 CYP24A1 羟化酶的作用应受到抑制。现在考虑抑制这种酶的表达或活性被认为是抗癌治疗策略的重要方面。在此,我们研究了常氧(21%O)或缺氧(1%O)下金雀异黄素、生物鸡丁A、福门黄素和山奈酚对骨化三醇诱导的肝细胞癌细胞Huh7中CYP24A1基因表达的影响。我们证明骨化三醇在常氧和缺氧下诱导 CYP24A1,但这种诱导在缺氧(实体瘤的典型微环境)下明显更有效。在存在异黄酮金雀花素、生物鸡素 A 和芒柄花素的情况下,这种诱导作用在常氧条件下被消除至对照水平,而在缺氧条件下,这些化合物之间的抑制功效存在一些差异,金雀异黄素≥生物鸡素 > 芒柄花素。同时,山奈酚对抑制CYP24A1基因表达完全无效。