异甘草酸镁通过增强小鼠肠道屏障功能和抑制 LPS/TLRs/NF-κB 信号通路减轻抗结核药物引起的肝损伤。
摘要资料来源：药品（巴塞尔）。 2022 年 9 月 9 日；15(9)。 Epub 2022 年 9 月 9 日。PMID：36145350
摘要作者：龚金宇、任焕、陈慧清、邢凯、肖陈林、罗建全
文章所属单位：金-于功
摘要：一线抗结核药物引起的肝损伤在药物性肝损伤（DILI）中所占比例较高，肠道菌群和肠道屏障完整性对药物性肝损伤（DILI）的影响很大。已被证明参与了 DILI 的开发。异甘草酸镁 (MgIG) 是第四代甘草酸制剂，已被充分证明可有效对抗结核性药源性肝损伤，但其潜在机制尚不清楚。在本研究中，我们建立了 HRZE 方案的 BALB/c 小鼠动物模型（39 mg/kg 异烟肼（H）、77 mg/kg 利福平（R）、195 mg/kg 吡嗪酰胺（Z）和 156 mg/kg）。 kg 乙胺丁醇 (E)) 诱导的肝损伤，研究 MgIG 对抗结核 DILI 的保护作用及其潜在机制。结果表明，腹腔注射 MgIG (40 mg/kg) 通过降低丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AKP) 和丙二醛 (MDA) 水平，显着改善 HRZE 诱导的肝损伤，并改善肝脏病变。肠道微生物群的物种组成分析表明，这是唯一被 HRZE 下调并被 MgIG 恢复的益生菌。此外，MgIG 减弱了 HRZE 诱导的肠道病理，显着降低了 HRZE通过增加紧密连接蛋白1（ZO-1）和occludin的蛋白表达诱导肠通透性，降低HRZE诱导的高脂多糖（LPS）水平，并进一步显着减弱TNF-α、IL-6、 TLR2、TLR4 和 NF-κB。补充 JYLR-005（>10CFU/天/小鼠）可减轻 HRZE 诱导的小鼠肝损伤和炎症。综上所述，MgIG通过恢复丰度、增强肠道屏障功能、进一步抑制LPS/TLRs/NF-κB信号通路的激活，有效改善HRZE诱导的肝损伤。调节肠道菌群、促进肠道屏障功能完整性可能成为抗结核药源性肝损伤防治的新方向。