与番茄碱联合使用可提高泊沙康唑的效力。
摘要来源：前细胞感染微生物。 2021 年；11：617917。 Epub 2021 年 3 月 4 日。PMID：33747979
摘要作者：Marianne Rocha-Hasler、Gabriel Melo de Oliveira、Aline Nefertiti da Gama、Ludmila Ferreira de Almeida Fiuza、Anna Frieda Fesser、Monica Cal、Romina Rocchetti、Raiza Brandão Peres、Xue Li关，Marcel Kaiser，Maria de Nazaré Correia Soeiro，Pascal Mäser
文章隶属：Marianne Rocha-Hasler
摘要：唑类药物如泊沙康唑（Posa）具有很强的抵抗力。然而，当对慢性恰加斯病患者进行测试时，观察到 Posa 治疗后复发率很高。看来细胞色素的抑制CYP51（唑类的靶点）在单一疗法中无法实现无菌治疗。为了寻找合适的唑类组合伙伴，我们选择了一组甾醇和鞘脂生物合成酶抑制剂。针对细胞外上鞭毛体和细胞内无鞭毛体的增殖形式进行了小规模表型筛选。针对细胞内临床相关形式，15 种测试化合物中有 4 种表现出比苯并硝唑 (Bz) 更高或相同的活性，EC 值≤2.2 μM。 Ro48-8071（羊毛甾醇合酶 (ERG7) 抑制剂）和甾体生物碱番茄碱 (TH)（C-24 甾醇甲基转移酶 (ERG6) 抑制剂）表现出最高的效力和选择性指数（SI 分别为 12 和 115） 。两者均针对使用 Posa、Bz 和非昔硝唑的固定比例方案进行组合测定。 TH 与 Posa 的组合显示出针对无鞭毛体的协同作用，平均 ΣFICI 值为 0.2。可爱的小鼠感染模型表明，单独使用 0.5 至 5 毫克/千克剂量的 TH 缺乏抗寄生虫活性。据观察，最佳组合比例是 3 TH:1 Posa 的比例。 1.25 mpk 的 Posa 加上 3.75 mpk 的 TH 组合在急性感染模型中显示出对峰值寄生虫血症的抑制为 80%，存活率为 60%，而单独使用 1.25 mpk 的 Posa 的存活率为 20%，Posa 的存活率为 40%仅 10 mpk。这些初步结果表明泊沙康唑与托马替丁联合使用具有抗病毒潜力。