假设：迷幻死藤水通过 Sigma 1 受体介导的表观遗传助记过程治愈创伤记忆。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年 9:330。 Epub 2018 年 4 月 5 日。PMID：29674970
摘要作者：Antonio Inserra
文章隶属关系：Antonio Inserra
摘要：死藤水摄入可调节大脑活动、神经传递、基因表达和表观遗传调控。 -二甲基色胺（DMT，死藤水中的生物碱之一）激活 sigma 1 受体 (SIGMAR1) 等。 SIGMAR1 是一种多方面的应激反应受体，可促进细胞存活、神经保护、神经可塑性和神经免疫调节。同时，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）也死藤水中的 ent 可以防止 DMT 的降解。 SIGMAR1 激活和 MAOI 活性的一个特点是逆转临床前模型中的记忆缺陷。由于创伤后应激障碍（PTSD）中的创伤记忆通常以“压抑"为特征，而服用死藤水的 PTSD 患者报告恢复了此类记忆，因此不能排除 DMT 介导的 SIGMAR1 激活以及服用死藤水期间伴随的 MAOIs 效应可能调解这样的“反遗忘"过程。在这里，我假设死藤水通过创伤和情绪记忆相关中枢的过度激活，以及通过其伴随的 SIGMAR1 和 MAOIs 诱导的抗遗忘作用，促进创伤记忆的检索，进而使它们变得不稳定（不稳定）。由于死藤水生物碱增强突触可塑性，增加神经发生并促进多巴胺能神经传递，而这些过程涉及记忆重新巩固和恐惧消退，因此引发了恐惧反应由存储器可以重新编程和/或消除。随后，存储器以该更新的意义被存储。迄今为止，尚不清楚新记忆是否会取代旧记忆、与旧记忆共存或绕过旧记忆。尽管参与记忆的机制仍然存在争议，但它们似乎需要细胞和分子事件的参与，例如突触处同源和异源受体复合物的重组、突触可塑性和基因表达的表观遗传重新调节。由于 SIGMAR1 动员突触受体，增强突触可塑性并调节表观遗传过程，因此这种作用可能与报道的 PTSD 患者创伤记忆的治愈有关。如果这一理论被证明是正确的，死藤水可能会成为针对 PTSD 创伤记忆的唯一有效的药物治疗方法。最后，由于 SIGMAR1 激活会触发表观遗传和免疫调节程序，因此此处提出的机制可以帮助理解和治疗其他疾病细胞记忆失调的情况，例如癌症、糖尿病、自身免疫和神经退行性疾病以及物质成瘾。