维生素 Eδ-生育三烯酚在胰管肿瘤患者中的 I 期安全性、药代动力学和药效学术前试验。
摘要来源：EBioMedicine。 2015 年 12 月；2(12)：1987-95。 Epub 2015 年 11 月 14 日。PMID：26844278
摘要作者：Gregory M Springett、Kazim Husain、Anthony Neuger、Barbara Centeno、Dung-Tsa Chen、Tai Z Hutchinson、Richard M Lush、Saïd Sebti、Mokenge P Malafa
文章隶属关系：Gregory M Springett
摘要：背景：维生素 Eδ-生育三烯酚 (VEDT)，一种天然维生素 E植物，在胰腺癌的临床前模型中显示出抗肿瘤和化学预防活性。在这里，我们在一项术前机会窗临床试验中研究了胰腺导管肿瘤患者的 VEDT，以评估其安全性、耐受性、药代动力学和细胞凋亡活性。
方法：患者在治疗前 13 天每天接受逐渐增加剂量（从 200 至 3200 毫克）的口服 VEDT手术并在手术当天服用一剂。剂量递增遵循三加三试验设计。我们的主要终点是安全性、VEDT 药代动力学以及 VEDT 诱导的肿瘤细胞凋亡的监测（ClinicalTrials.gov 编号 NCT00985777）。
调查结果：在 25 名接受治疗的患者中，没有遇到剂量限制性毒性；因此没有达到最大耐受剂量。一名患者在服用 3200 毫克每日剂量水平时出现了与药物相关的不良事件（腹泻）。 VEDT 的有效半衰期约为 4 小时。血浆中的 VEDT 浓度和暴露情况变化很大，但达到了临床前模型中具有生物活性的水平。生物活性，定义为通过增加清除率来显着诱导肿瘤细胞凋亡大多数患者在 400 毫克至 1600 毫克每日剂量水平下都出现了 caspase-3 水平的升高。
解释：胰腺手术前每天口服 200 至 1600 毫克 VEDT，持续两周，耐受性良好，达到血液中的生物活性水平，并显着诱导胰腺导管肿瘤患者的肿瘤细胞凋亡。这些有希望的结果值得进一步临床研究 VEDT 用于胰腺癌的化学预防和/或治疗。