服用牛熊去氧胆酸可通过 Akt 通路激活减轻早期脑损伤。
摘要来源：前细胞神经科学。 2017 年；11:193。 Epub 2017 年 7 月 6 日。PMID：28729823
摘要作者：孙东东、谷刚、王建豪、柴彦、范月山、杨梦辰、徐鑫、高伟伟、李飞、尹东培、周帅、陈鑫、建宁张
文章归属：孙东东
摘要：创伤性脑损伤（TBI）是创伤引起的死亡和残疾的主要原因之一，新兴研究表明内质网(ER) 应激在 TBI 的病理生理学中起着重要作用。牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 是一种亲水性胆汁酸，据报道o 作为 ER 应激抑制剂和化学伴侣，并有可能减弱细胞凋亡和炎症。为了研究 TUDCA 对脑损伤的影响，我们使用受控皮质冲击 (CCI) 装置对小鼠进行 TBI。使用蛋白质印迹法，我们首先检查了 TBI 诱导的 GRP78（一种 ER 应激标记物）、p-PERK、PERK、p-eIF2a、eIF2a、ATF4、p-Akt、Akt、Pten、Bax、Bcl-2 表达水平的变化、Caspase-12 和 CHOP，以及使用 RT-PCR 检测 Akt、GRP78、Caspase-12 和 CHOP mRNA 水平的变化。通过末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的 dUTP 缺口末端标记（TUNEL）测定评估神经元细胞死亡，并通过双重免疫荧光染色检测神经元细胞中 CHOP 的表达。通过改良的神经严重程度评分（mNSS）以及平衡木和平衡木行走测试来评估神经和运动缺陷，并评估脑含水量。我们的结果表明，ER 应激在 TBI 后 72 小时达到峰值，之后t TUDCA 消除 ER 应激并抑制 p-PERK、p-eIF2a、ATF4、Pten、Caspase-12 和 CHOP 表达水平。此外，我们的结果表明 TUDCA 还可以改善神经功能并减轻脑水肿。此外，TUDCA 增加了 p-Akt 表达和 Bcl-2/Bax 比率。然而，施用 Akt 抑制剂 MK2206 或靶向 Akt 的 siRNA 消除了 TUDCA 的有益作用。综上所述，我们的结果表明 TUDCA 可能通过 Akt 通路激活减轻早期脑损伤。