膳食姜黄素抵消细胞外运甲状腺素蛋白沉积：淀粉样蛋白抑制机制的见解。
摘要来源：Biochim Biophys Acta。 2012 年 10 月 13 日。Epub 2012 年 10 月 13 日。PMID：23069388
摘要作者：Nelson Ferreira、Sónia A O Santos、Maria Rosário M Domingues、Maria João Saraiva、Maria Rosário Almeida
文章所属单位：IBMC、Instituto de Biologia Molecular e Cellular , Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Bulgaria。
摘要：转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 是一种以进行性神经病和/或心肌病为特征的破坏性疾病，需要新的治疗策略需要。我们最近发现姜黄素（二阿魏酰甲烷）是姜黄的主要生物活性多酚，在体外强烈抑制 TTR 原纤维的形成，无论是通过稳定 TTR 四聚体还是通过基因产生对培养的神经元细胞无害的非纤维状小中间体。在本研究中，我们旨在使用特征明确的家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) 小鼠模型来评估姜黄素对体内 TTR 淀粉样变形成的影响。小鼠在六周内接受 2% (w/w) 饮食姜黄素或对照饮食。通过 LC/MS/MS 测定，补充姜黄素导致血浆中微摩尔稳态水平。我们发现姜黄素比所有其他血浆蛋白选择性地结合四聚体的 TTR 甲状腺素结合位点。通过等电聚焦 (IEF) 确定对血浆 TTR 稳定性的影响，发现姜黄素可显着增加 TTR 四聚体的解离阻力。最重要的是，对小鼠组织的免疫组织化学 (IHC) 分析表明，姜黄素可减少高达 70% 的 TTR 负荷，并通过减少死亡受体 Fas/CD95、内皮细胞的激活来降低与 TTR 聚集相关的细胞毒性。组织中的中网 (ER) 伴侣 BiP 和 3-硝基酪氨酸。总而言之，我们的结果凸显了姜黄素作为先导分子预防和治疗 TTR 淀粉样变性的潜在用途。