人参皂苷Rh2通过结合TgCDPK1和NLRP3抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体信号通路对弓形虫感染所致神经元损伤的保护作用。
摘要来源：IntImmunopharmacol。 2022 年 11 月；112:109176。 Epub 2022 年 9 月 5 日。PMID：36067653
摘要作者：金光南、卢静美、兰惠文、卢玉南、沉新宇、徐翔、朴连勋
文章单位：金广南
摘要：背景：弓形虫（T. gondii）是一种嗜神经专性细胞内寄生虫这种寄生虫可以激活小胶质细胞并促进神经元凋亡，导致中枢神经系统疾病。 NOD 样受体家族含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎症小体信号复合物在诱导神经炎症中发挥关键作用。我们之前的研究发现人参皂苷 Rh2 (GRh2) 通过下调 Toll 样受体 4/核因子-κ B 信号通路来抑制弓形虫感染诱导的小胶质细胞激活和神经炎症。然而，GRh2 是否通过作用于小胶质细胞 NLRP3 炎性体信号传导来减少弓形虫感染引起的神经元损伤尚未明确。
方法：在本研究中，我们利用弓形虫RH株在BV2小胶质细胞系和BALB/c小鼠中建立体外和体内感染模型。进行了分子对接、局部表面等离子共振测定、定量竞争性 PCR、ELISA、蛋白质印迹、流式细胞术分析和免疫荧光。
结果：< /span>我们的结果表明，GRh2 减轻了弓形虫感染小鼠皮质组织的神经病理损伤和神经元凋亡。 GRh2 和 CY-09（NLRP3 抑制剂）表现出效力t抗T。弓形虫通过结合弓形虫钙依赖性蛋白激酶 1 (TgCDPK1) 发挥作用。 GRh2 通过结合 NLRP3 来降低 Iba-1（一种特定的小胶质细胞标记物）和 NLRP3 炎性体信号通路相关蛋白的表达。小胶质细胞/初级皮质神经元的共培养表明，弓形虫诱导的小胶质细胞激活导致神经元凋亡，但 GRh2 减弱了这种效应，与 CY-09 的作用一致。
结论：综上所述，我们的结果表明，GRh2 通过结合 TgCDPK1 和 NLRP3 抑制小胶质细胞中的 NLRP3 炎性体信号通路，对弓形虫感染引起的神经元损伤具有保护作用。