骆驼蓬碱生物碱及其甲基衍生物的作用。
摘要来源：Front Microbiol。 2021 年；12：716534。 Epub 2021 年 8 月 5 日。PMID：34421876
摘要作者：Maria L Alomar、Juan G Yañuk、Sergio O Angel、M Micaela Gonzalez、Franco M Cabrerizo
文章隶属关系：Maria L Alomar
摘要：弓形体病是由其引起的最流行和最被忽视的人畜共患全球疾病之一。目前的药物治疗显示出临床局限性，因此，迫切需要寻找新药来根除这种感染。由于其固有的生物活性，β-咔啉（βC）生物碱可能是一种值得进一步研究的良好替代品。在本续另外，本文评估了三种βCs：去氢骆驼蓬碱（Harmine）（）、2-甲基-哈尔明（2-methyl-harminium）（）和9-甲基-哈尔明（9-methyl-harminium）（）的抗活性。简而言之，这三种生物碱对寄生虫的入侵和/或复制能力产生直接影响。在对宿主细胞无细胞毒性的浓度下，细胞内处理的速殖子的复制率也以剂量依赖性方式受到影响。此外，细胞周期分析表明，甲基衍生物均能在 S/M 期诱导寄生虫停滞。该化合物表现出最高的不可逆寄生虫生长抑制作用，感染后 4 天的半数抑制浓度 (IC50) 值为 1.8±0.2 μM，选择性指数 (SI) 为 17.2。由于复制率高，速殖子经常发生 DNA 双链断裂 (DSB)。这种剧毒病变会引发一系列 DNA 损伤反应反应，首先是激酶级联反应，磷酸化大量底物，包括组蛋白 H2A.X，从而导致早期 DSB 标记 γH2A.X。蛋白质印迹研究表明，γH2A.X 的基础表达在存在时降低。有趣的是，当喜树碱（CPT）（一种产生 DSB 的药物）与喜树碱 (CPT) 共同给药时，没有观察到 γH2A.X 水平的典型增加。这些发现表明可能会破坏 DNA 损伤反应。