柚皮苷通过 p38 MAPK 途径抑制髋关节假体周围膜成纤维细胞中钛颗粒诱导的 TNF-α 和 IL-6 上调。
摘要来源：Connect Tissue资源。 2020 年 6 月 21:1-10。 Epub 2020 年 6 月 21 日。PMID：32500755
摘要作者：杨超、刘伟、单浩杰、于晓伟、张先龙、曾兵芳、钱业斌
文章所属单位：杨超
摘要：目的：磨损碎片的炎症反应会导致骨质溶解，从而导致无菌性松动和髋关节置换术失败。磨损碎片刺激巨噬细胞和成纤维细胞分泌促炎细胞因子，包括 TNF-α 和 IL-6，这些细胞因子与假体周围骨质溶解和破骨细胞分化有关。柚皮苷对巨噬细胞具有抗炎作用。此外，柚皮苷抑制ost破骨细胞生成和磨损颗粒引起的骨溶解。在本研究中，我们探讨了柚皮苷对钛（Ti）颗粒诱导的成纤维细胞促炎细胞因子分泌的潜在抑制作用及其可能的分子机制。
材料和方法：在髋关节置换术后由于无菌性松动而进行翻修手术时，从假体周围膜中分离成纤维细胞，并在存在或不存在钛颗粒、柚皮苷和丝裂原激活蛋白的情况下进行培养激酶 (MAPK) 抑制剂、PD98059（ERK 选择性抑制剂）、SP600125（JNK 选择性抑制剂）和 SB203580（p38 选择性抑制剂）。使用酶联免疫吸附测定试剂盒进行 TNF-α 和 IL-6 测定。通过蛋白质印迹法检测 p38 和核因子 kappa B p65 (NF-κB p65) 的磷酸化水平。
结果：柚皮苷或SB203580预处理显着抑制钛颗粒诱导的成纤维细胞中TNF-α和IL-6的分泌，而抑制ERK或JNK途径对TNF-α和IL-6的产生没有影响。此外，柚皮苷抑制Ti颗粒诱导的p38和p65磷酸化。
结论：这些结果表明柚皮苷可以抑制Ti通过抑制 p38 MAPK/NF-κB p65 活性，颗粒诱导成纤维细胞炎症，可能成为治疗关节置换术后炎症性假体周围骨溶解的潜在药物。