L.通过抑制 HMGB1/TLR9 信号传导减轻实验性自身免疫性甲状腺炎。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2021 年；15：4559-4574。 Epub 2021 年 11 月 4 日。PMID：34764638
摘要作者：郭庆玲、曲海丽、张宏、仲夏
文章所属单位：郭庆玲
摘要：背景：L. （PV）已被用于治疗自身免疫性甲状腺炎（AIT），但其潜在机制仍不清楚。本研究旨在评估PV对AIT的影响，并探讨高迁移率族盒1（HMGB1）信号在PV介导的体内和体外效应中的作用。
方法：在目前的研究中，使用 UPLC-ESI-MS 鉴定了 PV 的生物活性成分。在甲状腺球蛋白诱导的实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）和脂多糖（LPS）诱导的甲状腺滤泡细胞（TFC）大鼠模型中研究了PV在AIT中的抗炎和免疫调节作用的关键保护作用和潜在机制。
结果：PV 中鉴定出的主要生物活性化合物是迷迭香酸。 PV治疗使EAT大鼠的甲状腺体积、甲状腺炎炎症评分和血清甲状腺球蛋白抗体水平减弱（<0.01）。此外，PV 显着降低体内（<0.01）和体外（<0.05）促炎细胞因子 TNF-α、IL-6、IL-1β 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 升高的水平。在 PV 处理的大肠杆菌中，PV 下调 HMGB1 mRNA 和蛋白表达，减少 HMGB1 分泌，并抑制 TLR9 信号通路（TLR9 和 MyD88）AT大鼠和TFC。此外，PV 逆转了脾 Th1、Th2 和 Th17 细胞数量的增加。最后，我们对体外培养的脾细胞施用 HMGB1 抑制剂丙酮酸乙酯后获得的结果支持了以下假设：HMGB1/TLR9 通路参与 PV 介导的 Th1、Th2 和 Th17 细胞减少。
结论：PV 通过 HMGB1 降低 TLR9/MyD88 通路和促炎细胞因子的活性。此外，我们首次证明，在 AIT 模型中，PV 可以减弱 HMGB1 诱导的 Th1、Th2 和 Th17 细胞的增加。这些发现为 PV 治疗 AIT 和其他自身免疫性疾病的潜在治疗价值提供了新的证据。