多氯联苯混合物 (Aroclor 1254) 对甲状腺激素受体转录活性的影响。
摘要来源：J Endocrinol Invest。 2003 年 10 月；26(10):972-8。 PMID：14759069
摘要作者：F Bogazzi、F Raggi、F Ultimieri、D Russo、A Campomori、J D McKinney、A Pinchera、L Bartalena、E Martino
文章隶属关系：内分泌与代谢系，比萨大学，意大利比萨。 [电子邮件受保护]
摘要：多氯联苯（多氯联苯）是可能影响甲状腺功能的环境污染物。 PCB 可以通过取代 TH 转运蛋白中的 T4 或增加其肝脏代谢来降低血清甲状腺激素 (TH) 浓度。血清T4降低导致围产期接触 PCB 的动物会出现神经和生长缺陷，通过 T4 给药可以部分恢复。除了甲状腺功能减退样综合征外，还假设 PCB 对 TH 敏感基因有直接作用。在本研究中，研究了 Aroclor 1254 (ARO)（一种 PCB 混合物）对 TH 依赖性基因转录的影响。含有苹果酸酶 (ME) 基因的 TH 响应元件 (TRE) 的报告质粒用于瞬时转染，以评估对 ARO 的响应性。 ARO (10 microM) 使 CAT 活性降低约 50%，并与 T3 竞争降低转录诱导。需要 TH 受体 (TR) 和野生型 TRE 共转染才能揭示 ARO 抑制作用，而这种抑制作用会被不含 TR 的模拟反应或突变的 TRE 所消除。 ARO 将 125I-T3 与 TR 的结合降低了 30%，但在凝胶迁移测定中不影响 TR 与 32P 标记的 TRE 的相互作用。 ARO可能会产生体外翻译的 TR 发生构象变化，导致胰蛋白酶的蛋白水解作用增加。这些结果表明ARO与TR相互作用，从而影响TH敏感基因的转录，为进一步解释PCBs对TH破坏的复杂作用提供了分子基础。