人参皂苷 Rg5 与 P2RY 发生变构相互作用，并通过对抗中性粒细胞 NETosis 和炎症反应来改善深静脉血栓形成。
摘要来源：FrontImmunol。 2022 年；13：918476。 Epub 2022 年 8 月 12 日。PMID：36032109
摘要作者：陈子宇、王高瑞、谢学清、刘恒、廖军、石海莲、陈敏、赖树生、王正涛、吴晓君
文章所属单位：Ziyu Chen
摘要：背景：深静脉血栓 (DVT) 在重症 COVID-19 患者中发生率很高，并且很可能造成了他们的高死亡率。 DVT 的形成是一种时间依赖性炎症过程，其中 NETosis 发挥着重要作用。然而，当人参皂苷Rg5可减轻DVT，其机制尚未阐明。
方法：Rg5之间的相互作用通过分子对接、分子动力学、表面等离子共振（SPR）和分子生物学测定对P2RY进行了研究。在下腔静脉瘀滞诱导的小鼠中评估Rg5对DVT的预防作用，并通过骨髓中性粒细胞进行免疫细胞化学、Western blot和钙流检测，探讨Rg5在NETosisP2RY中的作用机制。
结果：Rg5与P2RY发生变构相互作用，形成稳定的复合物，并拮抗其活性残基E188和R265。 Rg5 改善 DVT 小鼠血栓的形成；伴随血浆中白细胞介素 (IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子-α 释放减少；并抑制中性粒细胞浸润和中性粒细胞胞外陷阱（NET）发布。在脂多糖和血小板激活因子诱导的中性粒细胞中，Rg5 减少炎症反应，抑制 ERK/NF-κB 信号通路的激活，同时降低细胞浓度，从而降低肽基精氨酸脱亚胺酶 4 的活性和表达，从而预防 NETosis。对中性粒细胞活性的抑制作用依赖于 P2RY。
结论：Rg5 可以通过对抗 NETosis 和炎症反应来减轻实验性 DVT中性粒细胞P2RY，这可能为其临床应用预防DVT相关疾病铺平道路。