白藜芦醇诱导血小板凋亡的机制。
摘要来源:Cardiovasc Res。 2009 年 8 月 1 日;83(3):575-85。 Epub 2009 年 5 月 7 日。PMID:19423619
摘要作者:Kuan H Lin、George Hsiao、Chwen M Shih、Duen S Chou、Joen R Sheu
摘要:目的:最近已发现细胞凋亡事件发现发生在无核的血小板中。白藜芦醇存在于红酒中,具有多种生物活性,包括抑制血小板聚集。尽管有大量证据表明白藜芦醇可诱导肿瘤细胞凋亡,但尚未研究白藜芦醇对血小板凋亡的影响。在本研究中,我们证明白藜芦醇还显着刺激洗涤的人血小板的细胞凋亡。方法和结果:白藜芦醇(5-25 µM)完全抑制胶原刺激的血小板聚集名词此外,白藜芦醇时间和浓度依赖性地刺激线粒体膜电位 (DeltaPsim) 的耗散、caspases-9、-3 和 -8 的激活、凝溶胶蛋白和肌动蛋白裂解、Bid 裂解为截短的 Bid、Bax 易位、细胞色素 c 释放和磷脂酰丝氨酸暴露,但洗涤后的人血小板中没有 P-选择素表达。 z-IETD-fmk(一种 caspase-8 抑制剂)的存在显着逆转了 tBid 形成和 caspase 激活,并部分逆转了白藜芦醇刺激的血小板 DeltaPsim 的消散。此外,白藜芦醇还直接引起 DeltaPsim 的消散和分离线粒体中细胞色素 c 的释放。此外,在体内研究中,白藜芦醇可缩短血小板存活时间或增强血小板清除率。结论:本研究首次证明白藜芦醇同时抑制血小板聚集并刺激血小板凋亡。白藜芦醇刺激血小板凋亡y代表对患有血栓性疾病或血小板增多症的患者促进血小板破坏并从而防止病理性凝血的增加的治疗潜力。此外,这项研究还提供了一个新的概念,即在临床白藜芦醇治疗期间严格监测血小板数量可能很重要。