分子氢通过 Nrf2/HO-1 信号通路改善内皮功能障碍，从而保护小鼠免受多种微生物败血症的侵害。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2015 年 9 月；28(1):643-54。 Epub 2015 年 8 月 4 日。PMID：26253656
摘要作者：陈洪光、谢克亮、韩焕智、李媛、刘玲玲、杨涛、于永浩
文章所属单位：陈洪光
摘要：内皮损伤是脓毒症和脓毒症引起的器官损伤的主要原因。血红素加氧酶-1 (HO-1) 通过激活核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)，在内皮细胞抵御炎症的过程中发挥重要作用。我们发现分子氢 (H2) 具有抗炎作用。在这里，我们假设 H2 在脓毒症期间通过 Nrf2 介导的 HO-1 途径减轻内皮损伤和炎症。首先，我们检测了H2的影响LPS 刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 细胞活力和细胞凋亡的影响。然后，我们测量了 LPS 刺激的 HUVEC 以及盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的脓毒症小鼠模型中的细胞粘附分子和炎症因子。接下来，研究了 Nrf2/HO-1 在激活的 HUVEC 以及野生型和脓毒症 Nrf(-/-) 小鼠中的作用。我们发现，0.3 mmol/L 和 0.6 mmol/L（即饱和）富氢培养基均可改善 LPS 激活的 HUVEC 中的细胞活力和细胞凋亡，并且 0.6 mmol/L（即饱和）富氢培养基发挥了最佳效果。 H2 可以抑制细胞粘附分子的释放，例如血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 和细胞间细胞粘附分子-1 (ICAM-1) 以及促炎细胞因子，例如肿瘤坏死因子 (TNF) -α、白细胞介素 (IL)-1β 和高迁移率组盒 1 蛋白 (HMGB1)。此外，H2 可以提高 LPS 刺激中抗炎细胞因子 IL-10 的水平。在 CLP 小鼠的 HUVEC 和肺组织中。 H2 增强 HO-1 的体外和体内表达和活性。 HO-1 抑制逆转了 H2 对细胞粘附分子和炎症因子的调节作用。 H2 通过 Nrf2 介导的 HO-1 水平调节内皮损伤和炎症反应。这些结果表明H2可以通过Nrf2/HO-1通路抑制过度的炎症反应和内皮损伤。