青蒿琥酯通过激活 mTOR/AKT/PI3K 轴改善脓毒症引起的急性肺损伤。
摘要来源:基因。 2020 年 7 月 23:144969。 Epub 2020 年 7 月 23 日。PMID:32712064
摘要作者:张恩生、王静、陈谦、王兆豪、李栋、姜宁、鞠秀丽
文章所属单位:张恩生
摘要:脓毒症引起的急性肺损伤 (ALI) 仍然是医院最常见的疾病之一。本研究的目的是探讨青蒿琥酯(AS)保护大鼠肺部免受脓毒症的潜在特征和机制。通过气管内给予脂多糖(LPS,5mg/kg)24小时,在SD大鼠中建立脓毒症诱导的ALI模型。将大鼠随机分为4组:假手术组、LPS组、LPS+AS组和LPS+AS+LY294002组。通过HE染色、免疫荧光对肺部进行病理学评估荧光、TUNEL实验,评价各组MPO活性和W/D比值。通过免疫印迹、免疫荧光和实时PCR测量炎症介质(TNF-α和IL-6)的水平。使用蛋白质印迹法测定肺中 PI3K、裂解的 Caspase-3、p-mTOR、mTOR、p-Akt 和 Akt 的蛋白水平。 LPS诱导ALI后,MPO活性、W/D比值和肺损伤评分均明显升高。然而,这些改变可以被 AS 抑制。此外,脓毒症降低了肺部 p-mTOR、p-Akt 和 PI3K 的水平,并升高了 cl-caspase-3、TNF-α 和 IL-6 的表达。 AS给药后,这些改变明显减少,但PI3K拮抗剂LY294002治疗抑制了AS的功能。 AS可以通过抑制细胞凋亡和炎症介质产生来部分预防LPS诱导的ALI,这种功能可能与mTOR/AKT/PI3K轴的调节有关。这些发现表明,AS 可能具有某些有益的特性来保护肺部免受脓毒症的侵害。