纳米小白菊内酯通过 5-HTR2A 抑制细胞凋亡和 ROS 改善脓毒症的肠道屏障功能。
摘要来源:Int J Nanomedicine。 2023 年;18:693-709。 Epub 2023 年 2 月 11 日。PMID:36816330
摘要作者:郭宁克、佘瀚、谭雷、周元群、唐春琼、彭晓勇、马春华、李涛、梁明刘
文章来源:郭宁科
摘要:背景:肠屏障功能障碍是一个重要的疾病败血症的并发症,而治疗是有限的。近年来,小白菊内酯(PTL)作为脓毒症的治疗策略备受关注,但纳米小白菊内酯(Nano PTL)是否对脓毒症引起的肠道有治疗作用?梗阻功能障碍被掩盖。
方法:在这项研究中,盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的败血症大鼠和脂多糖(LPS) 刺激的肠上皮细胞 (IEC) 用于研究 PTL 对肠屏障功能障碍的影响。同时,我们合成了Nano PTL,并比较了Nano PTL与普通PTL对脓毒症大鼠和IECs肠道屏障功能的保护作用。采用网络药理学和5-羟色胺2A(5-HTR2A)抑制剂探讨PTL对脓毒症肠屏障功能的影响机制。
结果: span>Nano PTL的包封率为95±1.5%,载药率为11±0.5%,肠上皮细胞平均摄取率为94%。普通PTL和纳米PTL提高脓毒症大鼠的生存率和生存时间,降低平均动脉压和血清炎症水平5-HTR2A在体内保护肝肾功能,增加跨膜阻力(TEER)值,减少体外IECs的活性氧(ROS)和细胞凋亡。纳米PTL比普通PTL效果更好。
结论:普通PTL和纳米PTL均可保护脓毒症患者的肠道屏障功能通过上调5-HTR2A抑制大鼠细胞凋亡和ROS,Nano PTL优于普通PTL。