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四甲基吡嗪通过抑制内质网应激对脓毒症引起的急性肺损伤具有治疗作用
摘要来源：Med Sci Monit。 2018 年 2 月 28 日；24:1225-1231。 Epub 2018 年 2 月 28 日。PMID：29488473
摘要作者：刘文胜、刘凯忠、张树、单立红、唐江峰
文章所属单位：刘文胜
摘要：背景急性肺损伤（ALI）是脓毒症的一种危及生命的并发症。四甲基吡嗪（TMP）已用于血管疾病的临床治疗。本研究的目的是探讨 ALI 的治疗效果和可能的相关机制。材料和方法 盲肠结扎穿刺 (CLP) 用于建立大鼠脓毒症模型。采用灌胃法给大鼠施用不同剂量的TMP。计算动物存活率。通过肺重/干重比（W/D）、PaO2、动态顺应性（DC）和气道阻力指数（ARI）评估肺功能。从脓毒症大鼠的肺中分离出肺微血管内皮细胞（PMVEC）。采用TUNEL法检测细胞凋亡。通过蛋白质印迹评估蛋白质表达和磷酸化水平。结果TMP给药提高了脓毒症大鼠的存活率。 TMP 还降低了脓毒症大鼠的 W/D 和 DC，但增加了 PaO2 和 ARI。此外，接受 TMP 治疗的脓毒症大鼠中 PMVEC 凋亡受到抑制。从 TMP 处理的脓毒症大鼠中分离的 PMVEC 中，GRP78、ATF4、caspase-12、活性 caspase-3 的表达水平以及 PERK 和 eIF2α 的磷酸化水平受到抑制。结论 TMP 通过抑制 PMVECs ap 减轻脓毒症引起的 ALI内质网应激中通过 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP 细胞凋亡信号传导导致细胞凋亡。