菊苣酸通过调节巨噬细胞代谢重编程改善败血症诱发的心肌病。
摘要来源：植物医学。 2024 年 1 月；123:155175。 Epub 2023 年 10 月 31 日。PMID：37951150
摘要作者：孙海建、郑冠丽、王子超、刘耀、鲍能、肖平熙、卢庆波、张继如文章归属：
孙海建
摘要：背景：脓毒症相关的心脏功能障碍被认为是高发病率和死亡率的主要原因。代谢重编程与 NLRP3 炎性体激活和活化巨噬细胞中的糖酵解失调密切相关，从而导致脓毒症心肌病的炎症反应。琥珀酸脱氢酶 (SDH) 和琥珀酸在巨噬细胞代谢重编程的进展中发挥着关键作用。 SDH 的抑制可能 b被认为是减轻巨噬细胞活化和脓毒症引起的心脏损伤的有效策略。
目的：本研究旨在研究针对 SDH 的潜在化合物在脓毒症心肌病中的作用以及相关的潜在机制。
方法/结果：来自在含有约179种酚类化合物的小分子库中，我们发现菊苣酸（CA）对巨噬细胞SDH活性的抑制能力最强。脂多糖 (LPS) 暴露刺激 SDH 活性、琥珀酸盐积累和超氧阴离子产生，促进线粒体功能障碍，并诱导巨噬细胞中缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的表达，而 CA 改善这些变化。 CA 预处理通过提高活化巨噬细胞中的 NAD/NADH 比率来减少糖酵解。此外，CA还促进K(赖氨酸)乙酰基的解离。α-微管蛋白的转移酶 2A (KAT2A)，从而减少 α-微管蛋白乙酰化，这是 NLRP3 炎性体组装和激活的关键事件。 KAT2A 的过表达中和了 CA 的作用，表明 CA 以依赖于 KAT2A 抑制的特定方式灭活 NLRP3 炎性体。重要的是，CA 可以保护心脏免受内毒素损伤，并改善脓毒症引起的心脏线粒体结构和功能破坏。总的来说，CA 通过巨噬细胞中 SDH 失活和糖酵解下调来下调 HIF-1α 表达，导致 NLRP3 炎性体失活并改善脓毒症引起的心肌损伤。
结论：这些结果强调了 CA 在解决脓毒症引起的心脏炎症中的治疗作用。