鼠李糖乳杆菌 L34 通过分泌抗炎分子来减轻 5/6 肾切除小鼠模型中的慢性肾脏疾病进展。
摘要来源：肾移植。 2022 年 2 月 9 日。Epub 2022 年 2 月 9 日。PMID：35138387
摘要作者：Somkanya Tungsanga、Pisut Katavetin、Wimonrat Panpetch、Kanyarat Udompornpitak、Wilasinee Saisorn、Kearkiat Praditpornsilpa、Somchai Eiam-Ong、Kriang Tungsanga、Somying Tumwasorn、Asada Leelahavanichkul文章归属：
Somkanya Tungsanga
摘要：背景：虽然致病性肠道微生物群会导致肠道渗漏，但会增加肠道菌群的易位。鼠李糖乳杆菌 L34 (L34) 本地菌株可能会减少尿毒症毒素进入循环，并加速 CKD 进展，从而减轻肠道渗漏。我们探讨了 L34 对肾纤维化的影响5/6 肾切除 (5/6Nx) 小鼠体内肠源性尿毒症毒素 (GDUT) 的水平。
方法：<在小鼠 5/6Nx 后 6 周，每天喂食 L34 (1 × 106 CFU) 或磷酸盐缓冲溶液（作为 5/6Nx 对照），持续 14 周。在体外，在 Caco-2（肠上皮细胞）中评估含有或不含硫酸吲哚酚（代表性 GDUT）的 L34 条件培养基对炎症和细胞完整性（跨上皮电阻；TEER）的影响。同时，在 HK2 近端肾小管细胞中评估了对促炎细胞因子和胶原蛋白表达的影响。
结果：在 5/6Nx 后 20 周，L34 治疗的小鼠表现出显着减轻的肾损伤，评估结果为 i) 肾纤维化面积 (P < 0.01)，血清肌酐和蛋白尿较低，ii) GDUT（包括三甲胺-N-氧化物） (TMAO) (P = 0.02) 和硫酸吲哚酚 (P < 0.01)，以及 iii) 内毒素 (P = 0.03）和血清 TNF-α（P = 0.01），高于 5/6Nx 对照。粪便微生物组分析显示，5/6Nx 对照中拟杆菌门的比例有所增加。与硫酸吲哚酚孵育后，Caco-2肠上皮细胞具有较高的IL-8、NFκB表达和较低的TEER值，而HK2细胞表现出较高的TNF-α、IL-6和胶原蛋白（III型和IV型）基因表达。这些硫酸吲哚酚激活的参数被 L34 条件培养基减弱，表明 L34 对肠细胞完整性和肾纤维形成的保护作用。
结论：鼠李糖乳杆菌 L34 通过减少 GDUT 和肠道渗漏来减轻尿毒症引起的全身炎症，从而在 CKD 中提供肾脏保护作用。