罗布麻宁通过抑制 ASK1-p38/JNK 信号传导来减轻糖尿病心肌病。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2021 年 10 月 15 日;909:174402。 Epub 2021 年 8 月 1 日。PMID:34348125
摘要作者:丁文、冯洪、李文静、廖海涵、张楠、周子英、牟善琪、林正、夏娜子-何浩夏,唐启柱
文章来源:丁文
摘要:糖尿病心肌病(DCM)显着增加糖尿病患者心力衰竭的发病率。长期氧化应激是 DCM 发展的一个无可争议的因素。罗布麻素(APO)被认为是一种潜在的抗氧化应激药物。本研究旨在探讨APO对DCM的影响及相关机制。将小鼠随机分为四组:对照组 (CON)、APO、DCM 和 DCM + APO。超声心动图分析、组织学分析、Western bl采用ot和RT-PCR探讨APO在DCM中的作用和机制。使用分离的新生大鼠心肌细胞(NRCM)和心脏成纤维细胞(CF)来进一步证实APO的体外治疗效果。 DCM组观察到心功能恶化、心肌细胞增大、心肌纤维化过度和显着的心脏氧化应激。然而,APO 治疗成功地改善了心脏功能,减少了心脏肥大和纤维化,并抑制了氧化应激。从机制上讲,APO 治疗显着抑制细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1)-p38/c-jun N 末端激酶 (JNK) 信号传导并减少细胞凋亡。它还通过体外抑制 ASK1-p38/JNK 信号传导来抑制 NRCM 凋亡和 CF 激活。此外,腺病毒介导的ASK1过表达在体外完全消除了APO的保护。总之,APO 治疗可以有效减轻 DCM 相关的体内损伤并预防高糖诱导的 NR通过抑制 ASK1-p38/JNK 信号传导导致 CM 和 CF 体外损伤。 APO 可能是治疗 DCM 的潜在 ASK1 抑制剂。