Nrf2依赖性芍药苷对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝损伤的保护作用。
摘要来源：美国中医药杂志。 2022；50(5)：1331-1348。 Epub 2022 年 6 月 22 日。PMID：35729506
摘要作者：毛六六、陈军、程康、窦志华、Jonathan D Leavenworth、杨恒跃、徐迪元、罗林
文章所属单位：毛六六
摘要：胆汁淤积性肝损伤的病理机制与氧化应激、肝细胞炎症、肝细胞转运蛋白失调有关。其化合物能改善肝脏微循环，扩张胆管，促进胆汁流动，有利于改善肝损伤。芍药苷(PEA)作为芍药的主要药效成分，具有多种药理作用。 PEA 可改善肝损伤，但对 [Formu] 的保护作用是否仍不清楚la：见正文]-萘异硫氰酸酯 (ANIT) 诱导的胆汁淤积性肝损伤依赖于 NF-E2 p45 相关因子 2 (Nrf2) 信号通路。在本研究中，C57BL/6 小鼠服用 80 mg·kg[公式：见正文]·d[公式：见正文] ANIT，然后服用 PEA（75、150 和 300 mg·kg[公式：见正文]· d[式：见正文])口服，分别10天。检测组织组织学和肝功能，包括血清酶、胆囊（GB）重量、苯巴比妥诱导的睡眠时间（PEN诱导的ST）、肝尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPG-T）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH） ）。评估了蛋白 Nrf2、牛磺胆酸钠共转运多肽 (Ntcp) 和 NADPH 氧化酶 4 (Nox4) 的表达。采用Nrf2质粒或siRNA-Nrf2转染LO2细胞和小鼠，探讨PEA的肝脏保护机制。与 ANIT 处理的小鼠相比，PEA 降低了丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶的血清水平转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）和苯巴比妥诱导的睡眠时间。胆汁分泌、肝脏UDPG-T、MDA、GSH和肝脏组织学均得到改善。肝组织中Nrf2、Ntcp蛋白表达增加，Nox4蛋白表达减少。转染Nrf2质粒或小干扰RNA（siRNA）-Nrf2后，PEA对LO2细胞的保护作用分别增强或减弱。此外，PEA 对 ANIT 治疗的小鼠没有显着影响。我们的结果表明，Nrf2 对于 PEA 对 ANIT 诱导的肝损伤的保护作用至关重要。