异硫氰酸苯乙酯通过靶向干细胞区室来阻碍 HER2 阳性乳腺癌和卵巢癌的生长和进展。
摘要来源：Cell Oncol (Dordr)。 2019 年 8 月 2 日。Epub 2019 年 8 月 2 日。PMID：31376137
摘要作者：Ada Koschorke、Simona Faraci、Debora Giani、Claudia Chiodoni、Egidio Iorio、Rossella Canese、Mario P Colombo、Alessia Lamolinara、Manuela Iezzi、Michael Ladomery、Claudio Vernieri 、 Filippo de Braud、Massimo Di Nicola、Elda Tagliabue、Lorenzo Castagnoli、Serenella M Pupa
文章所属：Ada Koschorke
摘要：目的：异硫氰酸盐通过靶向癌症干细胞 (CSC) 产生抗癌作用。在这里，我们在 HER2 阳性肿瘤模型中测试了苯乙基异硫氰酸酯 (PEITC) 单独使用或与曲妥珠单抗联合使用的抗肿瘤活性。
方法：我们评估了 PEITC 单独或与曲妥珠单抗联合治疗 HER2 阳性 BT474、SKBR3、通过测量 HCC1954 和 SKOV3 癌细胞的球体形成效率 (SFE)。通过细胞荧光分析评估人类/啮齿动物 CSC 生物标志物乙醛脱氢酶 (ALDH) 和 CD29/CD24/Sca1 的表达。通过定量RT-PCR和Western blotting分析野生型HER2（WTHER2）、其剪接变体d16HER2和NOTCH的表达。在原位植入人类 d16HER2 剪接亚型转基因 MI6 肿瘤细胞的小鼠中评估了 PEITC 和曲妥珠单抗的体内活性。使用磁共振成像/光谱学和免疫组织化学来评估治疗组与未治疗组小鼠的形态功能和代谢特征。
结果：我们发现 PEITC 显着损害 HER2-的 SFE通过减少 ALDH 阳性区室来抑制人类癌细胞呈阳性。 PEITC 的抗 CSC 活性通过已建立的癌症干细胞生物标志物的表达/激活减少来证明。 MI6 细胞也获得了类似的结果，其中 PEITC 单独或与曲妥珠单抗联合使用，可显着抑制其 SFE。我们还发现，PEITC 通过诱导肿瘤内区域出血和坏死，并与曲妥珠单抗联合使用，显着减少 d16HER2 转基因小鼠的自发肿瘤发展，从而阻碍 MI6 结节的体内生长。
结论：我们的结果表明 PEITC 靶向 HER2 阳性 CSC，其与曲妥珠单抗的组合可能为 HER2 阳性肿瘤的新型治疗策略铺平道路。< /跨度>