异硫氰酸苯乙酯暴露促进氧化应激并抑制癌症干细胞中的 Sp1 转录因子。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2019 年 2 月 27 日；20(5)。 Epub 2019 年 2 月 27 日。PMID：30818757
摘要作者：Bijaya Upadhyaya、Yi Liu、Moul Dey
文章所属单位：Bijaya Upadhyaya
摘要：醛脱氢酶 1 (ALDH1) 是一种癌症干细胞 (CSC) 的胞质标志物，癌症干细胞是异质肿瘤细胞内的一个亚群。 CSC 与治疗抵抗、自我更新、恶性肿瘤、肿瘤复发和患者生存期缩短有关。 ALDH1 介导的乙醛清除功能有助于 CSC 比普通癌细胞在更高水平的氧化应激下生存。十字花科蔬菜衍生物异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 选择性诱导活性氧 (ROS)，导致癌细胞凋亡，但不会导致健康细胞凋亡。然而，人们对 PEITC 在 CSC 中的促氧化作用知之甚少，本文对此进行了研究。在 HeLa CSC 模型 (hCSC) 中，球体培养和肿瘤球测定显示来自 HeLa 亲本细胞的 ALDHCSC 显着富集 (<0.05)。 Aldeflor 测定和细胞增殖测定表明，PEITC 处理导致 ALDHhCSC 数量以浓度依赖性方式减少（<0.05）。在 ROS 测定中，PEITC 促进 hCSC 中的氧化应激（≤ 0.001）。使用免疫印迹和流式细胞术技术，我们报告 PEITC 抑制癌症相关转录因子 (Sp1) 和下游多药耐药蛋白（P-糖蛋白）（两者均<0.05）。此外，在对小鼠进行异种移植之前，对 hCSC 进行 PEITC 处理，可降低 hCSC 的体内肿瘤启动潜力。综上所述，PEITC 治疗可抑制促进表达 ALDH1 的癌症干细胞的增殖以及耐药相关关键因子的增殖，同时促进 hCSC 的氧化应激和凋亡。