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萝卜硫素在体内外通过MSK2/CREB/Bcl-2和钙粘蛋白通路诱导食管癌细胞凋亡并抑制其侵袭。
摘要来源：癌细胞国际。 2019 年；19:342。 Epub 2019 年 12 月 19 日。PMID：31889894
摘要作者：张成娟、张军霞、吴琼、徐本岭、金国国、乔岩、赵思敏、杨洋、尚金文、李晓芳、刘康东
文章单位：张成娟
摘要：背景：作为一种从十字花科蔬菜萝卜籽中提取的新型异硫氰酸酯，萝卜硫素（SFE，4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯）具有多种重要的生物效应，例如抗氧化活性和抗菌作用。近年来，萝卜硫素因其抗肿瘤作用以及通过不同调节机制抑制多种肿瘤发展的能力而受到越来越多的关注。然而，它对于食管癌的治疗尚未得到广泛研究。
方法：我们观察到细胞凋亡增加通过流式细胞术 (FCM) 分析和透射电子显微镜 (TEM) 观察萝卜硫素处理后的食管癌细胞。通过质谱（MS）分析，我们进一步检测了萝卜硫素治疗后食管癌细胞蛋白质组和磷酸蛋白质组的整体变化。通过Western blot验证了萝卜硫素的分子机制，并通过患者来源的异种移植小鼠模型进一步验证了SFE对食管癌的作用和机制。
结果：我们识别出多种细胞通过蛋白质组学处理萝卜硫素处理后发生变化的过程。我们发现萝卜硫素可以通过MSK2抑制CREB的磷酸化，从而抑制Bcl-2，进一步促进细胞凋亡。此外，我们证实萝卜硫素可诱导小鼠肿瘤细胞凋亡。有趣的是，我们还观察到萝卜硫素处理通过抑制钙粘蛋白的表达而明显抑制细胞迁移和侵袭，这表明萝卜硫素对食管癌的发展具有复杂的作用。
结论：我们的数据表明，萝卜硫素通过抑制 MSK2-CREB-Bcl2 和钙粘蛋白通路的机制诱导细胞凋亡并抑制食管癌的侵袭。因此，萝卜硫素可以作为治疗食管癌的一种有前途的抗肿瘤药物。