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芥末化合物 6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯在人慢性粒细胞白血病 K562 细胞中诱导细胞死亡,同时有丝分裂停滞和自噬共存。
摘要来源:生物分子。 2019 年 11 月 23 日;9(12)。 Epub 2019 年 11 月 23 日。PMID:31771225
摘要作者:吴昆明、廖惠芬、迟志文、寇玉如、陈玉仁
文章所属单位:吴昆明
摘要:研究了来自 6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯 (6-MITC) 的天然化合物的抗白血病活性和作用机制。研究发现,6-MITC 抑制人慢性粒细胞白血病 K562 细胞的活力,并导致广泛的有丝分裂停滞、纺锤体多极性和细胞质空泡积累。自噬的证据包括在透射电子显微镜下验证具有双层膜的自噬体、LC3I/II 转换、通过处理细胞的吖啶橙染色观察到的 G2/M 期停滞的诱导,以及磷酸化-组蛋白 H3 在 M 期表达。关于有丝分裂相关蛋白的表达,p-CHK1、p-CHK2、p-cdc25c和p-cdc2的下调,以及cyclin B1、p-cdc20、cdc23、BubR1、Mad2的上调,并观察到p-plk-1。 cdc20 的敲低无法阻断 6-MITC 的作用。 k562细胞向单核细胞、粒细胞和巨核细胞的分化不受6-MITC的影响。 6-MITC 通过同时诱导有丝分裂和自噬而诱导独特的细胞死亡模式可能具有治疗潜力。需要进一步的研究来阐明与抵消有丝分裂和自噬发生相关的途径。