通过β-苯乙基异硫氰酸酯和姜黄素联合治疗抑制人前列腺癌 PC-3 细胞中的 EGFR 信号转导。
摘要来源：癌症流行病学生物标志物。 2006 年 8 月；15(8):1526-31。 PMID：16299382
摘要作者：Jung-Hwan Kim、Chang Jiang Xu、Young-Sam Keum、Bandaru Reddy、Allan Conney、Ah-Ng Tony Kong
文章隶属：癌症预防研究中心，系药剂学，欧内斯特马里奥药学院，罗格斯，新泽西州立大学，皮斯卡塔韦，NJ 08854，美国。
摘要：许多天然存在的化合物，包括 β-苯乙基异硫氰酸酯 (PEITC) 和姜黄素，表现出具有显着的抗癌化学预防作用。在本研究中，我们研究了 PEITC 和姜黄素对 PC-3 人前列腺癌细胞和稳定转染的 PC-3 细胞的联合作用与 NF-kappaB 荧光素酶质粒 (PC-3 C4)。我们发现 PEITC 和姜黄素对诱导细胞凋亡有累加作用。为了阐明这种效应的潜在机制，我们研究了几种关键的细胞信号传导途径，包括在 PC-3 细胞和许多其他癌症中过度激活的关键 NF-kappaB 细胞生存信号。 PEITC 和姜黄素进一步抑制 NF-kappaB 荧光素酶活性。此外，联合治疗显着增加了与细胞凋亡相关的聚（ADP-核糖）聚合酶的活性和 caspase-3 的裂解。通过研究上游信号转导事件，我们发现 PEITC 和姜黄素的组合显着减弱了 IkappaBalpha 和 Akt（Ser473、Thr308）的磷酸化。由于这些事件可能发生在表皮生长因子受体 (EGFR) 激活的下游，因此我们用 PEITC 和姜黄素预处理 PC-3 细胞，然后用 EGF 刺激它们。 EGFR 磷酸化（Y845 和 Y1068) 被 PEITC 或姜黄素显着抑制，联合用药效果更佳。重要的是，EGF 诱导的 Akt 和 PI3K 磷酸化程度也受到显着抑制。我们的结论是，PEITC 和姜黄素同时靶向 EGFR、Akt 和 NF-kappaB 信号通路可能是 PEITC 和姜黄素对细胞增殖发挥附加抑制作用并最终导致肿瘤细胞程序性细胞死亡的分子靶标。