异硫氰酸苯乙酯和达沙替尼的组合通过 FAK/STAT3/Cadherin 信号传导和减少 VEGF 分泌抑制肝细胞癌转移潜能。
摘要来源:药剂学。 2023 年 9 月 27 日;15(10)。 Epub 2023 年 9 月 27 日。PMID:37896150
摘要作者:Gabriele Strusi、Caterina M Suelzu、Shannon Weldon、Jennifer Giffin、Andrea E Münsterberg、包永平
文章所属单位:Gabriele Strusi
摘要:癌细胞的特点是具有侵袭、转移和诱导血管生成的能力。肿瘤细胞使用各种可以靶向逆转这些过程的分子。达沙替尼 (Dasatinib) 是一种有效的 Src 抑制剂,在治疗肝细胞疾病方面显示出良好的效果体外和体内 r 癌 (HCC)。然而,其有效性受到粘着斑激酶(FAK)激活的限制。另一方面,异硫氰酸盐是具有广泛抗癌活性和 FAK 抑制能力的植物化学物质。本研究评估了达沙替尼和异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 对 HCC 的协同作用。使用各种测定法对该组合进行了测试,包括 MTT、粘附、划痕、Boyden 室、绒毛尿囊膜 (CAM) 和卵黄囊膜 (YSM) 测定法,以评估药物组合在体外和体内对 HCC 转移潜力和血管生成的影响。体内。结果表明,该组合抑制了 HepG2 细胞的粘附、迁移和侵袭,并在 CAM 测定中减少了异种移植物体积。此外,该组合减少了体外血管生成,从而减少了管形成试验中血管的生长。 FAK/STAT3信号传导的抑制导致E-钙粘蛋白表达增加和VEGF分泌减少,降低 HCC 转移潜力。因此,PEITC联合达沙替尼可能成为治疗HCC的潜在治疗策略。