抑制自噬可增强异硫氰酸苯乙酯在肺癌细胞中通过 JAK2/STAT3 通路的抗转移作用。
摘要来源：Mol Carcinog。 2017 年 12 月 26 日。Epub 2017 年 12 月 26 日。PMID：29278657
摘要作者：王惠民、王利民、曹利民、张其成、宋茜茜、孟兆伟、吴翔、徐科
文章所属单位：王惠民
摘要：异硫氰酸苯乙酯（PEITC）是一种富含于十字花科蔬菜中的天然化合物。 PEITC对多种人类恶性肿瘤具有抗肿瘤作用。我们之前的研究表明，异硫氰酸苄酯（BITC）可诱导肺癌细胞自噬。然而，自噬是否在 PEITC 对肺癌转移的抑制作用中发挥作用尚不清楚。在本研究中，我们发现PEITC通过调节MMP2抑制肺癌细胞的迁移和侵袭。这一切因此诱导了自噬，通过酸性囊泡细胞器 (AVO) 的形成、LC3 的点状模式、LC3-II 的积累和 Beclin-1 的表达来证明。 3-MA 和氯喹 (CQ) 抑制自噬或敲低 Beclin-1 增强了 PEITC 引起的转移抑制。 JAK2/STAT3 通路被 PEITC 抑制，并因 p-JAK2 和 p-STAT3 表达降低而进一步被 3-MA 和 CQ 或 Beclin-1 敲除抑制。通过抑制剂 AG490 和 Stattic 阻断 JAK2/STAT3 通路可抑制细胞迁移并降低 MMP2、MMP9、Twist 和 c-Myc 的表达。进一步的体内研究表明，PEITC 可抑制肿瘤生长、诱导自噬并抑制 JAK2/STAT3 通路，而抑制剂 CQ 则增强了这种作用。综上所述，我们的结果表明 PEITC 抑制肺癌细胞的转移潜力，并诱导自噬。 PEITC 诱导的自噬通过激活 JAK2 保留肺癌细胞的转移潜力/STAT3 途径。抑制自噬增强了 PEITC 对肺癌细胞转移潜力的抑制作用。我们的研究结果表明，靶向自噬可能是一种有前途的抗转移治疗策略。