异硫氰酸苯乙酯在前列腺癌化学预防中抑制糖酵解。
摘要来源:Cancer Prev Res(费城)。 2018年3月15日。Epub 2018年3月15日。PMID:29545400
摘要作者:Krishna B Singh、Eun-Rying Hahm、Lora H Rigatti、Daniel P Normolle、Jian-Min Yuan、Shivendra V Singh
文章隶属关系:Krishna B Singh
摘要:我们之前已经证明,膳食中给予异硫氰酸苯乙酯(PEITC)(一种来自食用十字花科蔬菜的小分子)可显着降低转基因腺癌中低分化前列腺癌的发病率。小鼠前列腺(TRAMP)小鼠无任何副作用。在这项研究中,我们研究了 c-Myc 调节的糖酵解在 PEITC 化学预防前列腺癌中的作用。暴露 LNCaP(雄激素反应性)和 22Rv1(去势抵抗性)人类前列腺可以将 cer 细胞加入 PEITC 会导致 c-Myc 的表达和转录活性受到抑制。 PEITC 对前列腺癌细胞生长的抑制作用因 c-Myc 的稳定过表达而显着减弱。对癌症基因组图谱的 RNA-Seq 数据分析表明,Myc 表达与许多糖酵解相关基因(包括己糖激酶 II 和乳酸脱氢酶 A)的基因表达之间存在显着正相关。PEITC 治疗后,这些酶蛋白的表达和乳酸水平降低在前列腺癌细胞中,c-Myc 的异位表达显着减弱了这些作用。正常前列腺基质细胞系 (PrSC) 对 PEITC 治疗的乳酸抑制具有抵抗力。 PEITC 对 TRAMP 小鼠的前列腺癌化学预防与血浆乳酸和丙酮酸水平显着降低有关。然而,为期 1 周的 10 mg PEITC 干预(口服,每天 4 次)不足以降低乳酸水平在人类受试者的血清中。这些结果表明,虽然 PEITC 在 TRAMP 小鼠中预防前列腺癌与抑制糖酵解有关,但可能需要超过 1 周的干预才能在人类受试者中观察到这种效果。