异硫氰酸盐通过靶向FAK/MMP-9活性抑制肿瘤的侵袭和转移。
摘要来源:Oncotarget。 2017 年 9 月 8 日;8(38):63949-63962。 Epub 2017 年 7 月 12 日。PMID:28969043
摘要作者:Yun-Jeong Jeong、Hyun-Ji Cho、Fung-Lung Chung、Xiantao Wang、Hyang-Sook Hoe、Kwan-Kyu Park、Cheorl-Ho Kim、Hyeun-Wook Chang , Sang-Rae Lee, Young-Chae Chang
文章归属:Yun-Jeong Jeong
摘要:异硫氰酸盐作为十字花科蔬菜中的芥子油苷前体存在,对多种细菌具有很强的活性。癌症。在这里,我们通过检查比较了异硫氰酸酯(异硫氰酸苄酯(BITC)、异硫氰酸苯乙酯(PEITC)和萝卜硫素(SFN))的抗转移作用。研究它们如何调节 MMP-9 的表达。异硫氰酸盐,特别是 PEITC,可抑制 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 MMP-9 活性和多种癌细胞系的侵袭。相比之下,N-甲基苯乙胺(一种不含异硫氰酸酯官能团的 PEITC 类似物)则没有效果。报告基因检测表明,BITC、PEITC 和 SFN 通过抑制 U20S 骨肉瘤细胞中的 AP-1 和 NF-κB 来抑制 TAP 诱导的 MMP-9 表达。所有三种化合物均可降低 FAK、ERK1/2 和 Akt 的磷酸化。此外,通过抑制 FAK、ERK1/2 和 Akt,MMP-9 表达下调。异硫氰酸盐介导的 FAK 磷酸化抑制抑制了 U2OS 和 A549 细胞中 ERK1/2 和 Akt 的磷酸化,以及 p65 和 c-Fos 的易位,表明异硫氰酸盐通过阻断 FAK 磷酸化来抑制 MMP-9 表达和细胞侵袭。此外,异硫氰酸盐消除了 MMP-9 表达和肿瘤转移,具体如下:g功效:PEITC>BITC>SFN。因此,异硫氰酸盐作为抗转移化合物,通过抑制 FAK/ERK 和 FAK/Akt 信号通路来抑制 NF-κB 和 AP-1,从而抑制 MMP-9 活性/表达。