异硫氰酸苯乙酯通过激活MAPK/PI3K-Akt/p53信号通路抑制肝细胞癌Huh7.5.1细胞的致癌特性。
摘要来源：PeerJ。 2024 年；12：e17532。 Epub 2024 年 6 月 10 日。PMID：38873643
摘要作者：杜娇、张雨婷、陈佳佳、金立波、潘丽英、雷鹏宇、林苏
文章所属单位：杜娇
摘要：背景：肝细胞癌（HCC）是一种侵袭性恶性肿瘤，有效的治疗选择有限。异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 是一种主要存在于十字花科蔬菜中的生物活性物质。 PEITC 在多种癌症中表现出抗癌特性，包括肺癌、胆管癌和前列腺癌。已证明PEITC可抑制SK-Hep1细胞的增殖、侵袭和转移，同时有效诱导HepG2细胞凋亡和细胞周期阻滞。然而，对其对 Huh7.5.1 细胞的抗癌作用及其潜在机制的了解仍然难以捉摸。在本研究中，我们旨在评估 PEITC 对人 HCC Huh7.5.1 细胞的抗癌作用。
方法：<采用MTT法和集落形成法研究PEITC对Huh7.5.1细胞的抗增殖作用。通过流式细胞术(FCM)的Annexin V-FITC/PI双染法、线粒体跨膜电位(MMP)测量和Caspase-3活性检测来确定PEITC的促凋亡作用。进行 DAPI 染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定来评估 DNA 损伤PEITC 诱导的 Huh7.5.1 细胞中的 ge。通过FCM测定细胞周期进展。采用Transwell侵袭实验和伤口愈合迁移实验研究PEITC对Huh7.5.1细胞迁移和侵袭的影响。此外，利用转录组测序和基因集富集分析（GSEA）探索PEITC抑制HCC作用的潜在分子机制。进行实时定量 PCR (qRT-PCR) 分析以验证转录组数据。
结果：MTT 检测显示PEITC处理Huh7.5.1细胞导致存活率呈剂量依赖性下降，集落形成实验进一步证实了其抗增殖作用。此外，我们发现PEITC可以诱导线粒体相关的细胞凋亡反应，包括线粒体跨膜电位的降低、Caspase-3活性的激活以及细胞内活性氧的产生。ygen 物种。还观察到 PEITC 在 Huh7.5.1 细胞中引起 DNA 损伤和细胞周期停滞在 S 期。此外，还评估了PEITC对Huh7.5.1细胞迁移和侵袭能力的抑制作用。转录组测序分析进一步表明PEITC可以激活典型的MAPK、PI3K-Akt和p53信号通路，揭示PEITC抑制Huh7.5.1细胞致癌特性的潜在机制。
结论：PEITC 通过激活 MAPK/PI3K-Akt/p53 信号通路对人 HCC Huh7.5.1 细胞表现出抗癌活性。我们的结果表明 PEITC 可能有助于抗 HCC 治疗。