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异硫氰酸苯乙酯增强 PARP 抑制剂对高级别浆液性卵巢癌细胞的细胞毒性作用。
摘要来源：Front Oncol。 2021 年；11：812264。 Epub 2022 年 1 月 26 日。PMID：35155204
摘要作者：贾亚迅、王敏、桑晓林、刘丕旭、高景春、蒋奎、程海灵
文章所属单位：贾亚迅
摘要:虽然 PARP 抑制剂 (PARPi) 疗法在治疗具有同源重组缺陷的高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 方面显示出有希望的结果，但对 PARPi 的原发性耐药经常发生，甚至最初的反应者也可能最终变得耐药。因此，开发新颖有效的组合策略来治疗吃HGSOC是迫切需要的。在这里，我们报告 H2O 诱导的氧化应激使 HGSOC 细胞对 PARPi BMN 673 敏感。此外，异硫氰酸苯乙酯（PEITC）作为 ROS 诱导剂显着增强 BMN 673 的细胞毒性作用。从机制上讲，PEITC 和 BMN 673 的联合使用导致ROS 过量产生和积累、DNA 损伤增强、G2/M 期停滞和细胞凋亡，所有这些都被 ROS 清除剂乙酰半胱氨酸显着逆转。我们还表明，虽然 PEITC 没有进一步增强 BMN 673 在 HGSOC 细胞中捕获 PARP1 的能力，但 PEITC/BMN 673 组合的治疗效果至少部分依赖于 PARP1 的存在。重要的是，PEITC/BMN 673 组合可有效消除 HGSOC 肿瘤球体以及源自患者的 HGSOC 和宫颈癌类器官模型的生长。我们的研究结果为进一步研究 PARPi 联合方案在 HGSOC 和宫颈癌中的效用提供了基础。gh ROS介导的机制。