异硫氰酸苯乙酯通过 FTO 介导的 TLE1 mA 修饰抑制非小细胞肺癌细胞的转移潜力。
摘要来源：药学学报。 2024 年 3 月；45(3):619-632。 Epub 2023 年 10 月 17 日。PMID：37848553
摘要作者：张其成、钱永梅、任英惠、陈萌萌、曹丽敏、郑思佳、李冰冰、王敏，吴翔，徐科
文章来源：张其成
摘要：N6-甲基腺苷（mA）修饰是一种普遍存在的RNA表观遗传修饰，在肿瘤发生过程中发挥着至关重要的作用进展，包括转移。异硫氰酸盐（ITC）是天然化合物，可抑制多种癌症的肿瘤发生。我们前期的研究表明，ITCs可抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的增殖和转移，并与化疗药物具有协同作用。在这项研究中，w我们研究了 ITC 对癌细胞转移抑制作用的分子机制。我们发现，异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 剂量依赖性地抑制 NSCLC 细胞系 H1299 和 H226 的细胞活力，IC 值分别为 17.6 和 15.2 μM。此外，PEITC 剂量依赖性地抑制 H1299 和 H226 细胞的侵袭和迁移。我们证明，PEITC 治疗剂量依赖性地增加 H1299 和 H226 细胞中的 m6A 甲基化水平，并抑制 m6A 去甲基化酶脂肪量和肥胖相关蛋白 (FTO) 的表达。敲低FTO显着增加H1299和H226细胞中的m6A甲基化，损害其体外侵袭和迁移能力，并增强PEITC对体内肿瘤生长的抑制作用。 FTO的过表达促进了NSCLC细胞的迁移，同时也减轻了PEITC对NSCLC细胞迁移的抑制作用。此外，我们发现 FTO 调节 mRNA mA 修饰split-1 (TLE1) 的转录共阻遏物转导蛋白样增强子 (TLE1) 的结合并进一步影响其稳定性和表达。 TCGA数据库分析显示，与正常组织相比，TLE1在NSCLC组织中表达上调，这可能与转移状态相关。此外，我们发现 PEITC 通过抑制 TLE1 表达和下游 Akt/NF-κB 通路来抑制 NSCLC 细胞的迁移。该研究揭示了ITCs抑制肺癌细胞转移的新机制，为开发靶向m6A甲基化的肺癌新疗法提供了有价值的信息。