摘要标题：
异硫氰酸苯乙酯通过 CDH1 的表观遗传再激活降低乳腺癌干细胞样特性。
摘要来源：Oncol Rep. 2021 Jan ;45(1):337-348。 Epub 2020 年 11 月 19 日。PMID：33416137
摘要作者：张涛兰、张伟娟、郝孟
文章所属单位：张涛兰
摘要：乳腺癌是最常见的恶性肿瘤是全球女性癌症相关死亡的主要原因。肿瘤复发或转移是由癌症干细胞引起的，乳腺癌患者的预后不佳。因此，针对乳腺癌干细胞（BCSC）进行根除是改善临床结果的一种潜在方法。异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 是一种源自十字花科蔬菜的新型表观遗传调节剂，具有显着的抗肿瘤作用。然而，PEITC 抗肿瘤作用的确切机制未知。随着乳腺癌的进展，乳腺中的肿瘤抑制因子钙粘蛋白 1 (CDH1) 会因启动子区域的高甲基化而沉默，从而进一步促进癌症的干细胞样特性。在此，通过 MTT、集落形成和球体形成测定、甲基化特异性 PCR、蛋白质印迹分析、Co-IP 和 qPCR 等多种分析研究了 PEITC 通过 CDH1 表观遗传再激活来降低 BCSC 样特性的能力。结果表明，PEITC 通过 CDH1 表观遗传再激活，抑制集落和乳腺球的形成，并降低与 BCSC 样特性相关的蛋白质标记的表达。对该机制的进一步探索揭示了 PEITC 对 DNMT 和 HDAC 的抑制作用，它们在高甲基化的 CDH1 启动子区域去甲基化中发挥着关键作用。重新激活的 CDH1 抑制 Wnt/β-catenin 通路，从而赋予乳腺癌细胞 BCSC 特性。这些发现提出了一种根除 BCSC 的新方法来自乳腺癌患者。