异硫氰酸苯乙酯通过下调 Metadherin 抑制化疗和放射抗性三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231/IR 的干细胞性。
摘要来源：癌症（巴塞尔）。 2020 年 1 月 22 日；12(2)。 Epub 2020 年 1 月 22 日。PMID：31979093
摘要作者：Yen Thi-Kim Nguyen、Jeong Yong Moon、Meran Keshawa Ediriweera、Somi Kim Cho
文章所属单位：Yen Thi-Kim Nguyen
摘要：对化疗和放疗的耐药性被认为是乳腺癌的主要治疗障碍。癌症干细胞（CSC）在化疗和放疗抵抗中发挥着重要作用。已建立的化疗和放射抗性三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系 MDA-MB-231/IR 显示出更大的 CSC 特征比亲本 MDA-MB-231 细胞具有特征。越来越多的证据表明，麦粘蛋白 (MTDH) 与许多癌症信号通路以及乳腺癌治疗耐药性相关，使其成为有吸引力的治疗靶点。 Kaplan-Meier 图分析揭示了乳腺癌和 TNBC 患者较高水平的 MTDH 与较短寿命之间的相关性。此外，癌症基因组图谱乳腺癌数据库中MTDH和CD44表达水平呈正相关。我们证明 MTDH 在 MDA-MB-231/IR 细胞干性调节中发挥着关键作用。 MDA-MB-231/IR 细胞中 MTDH 的敲低导致 CSC 群体、乙醛脱氢酶活性和主要 CSC 标记物（包括 β-连环蛋白、CD44 和 Slug）的减少。此外，MTDH 敲除增加了 MDA-MB-231/IR 细胞中的活性氧 (ROS) 水平。我们发现异硫氰酸苯乙酯（PEITC）是一种著名的促氧化植物化学物质，可抑制通过下调 MTDH 进行 ROS 调节，从而改变 MDA-MB-231/IR 细胞的干性。 PEITC 和 N-乙酰半胱氨酸（一种 ROS 清除剂）的共同处理导致 PEITC 诱导的细胞死亡和 CSC 标记物的改变。此外，PEITC 在转录后水平调节 MTDH 表达，这一点通过蛋白质合成抑制剂放线菌酮得到证实。