异硫氰酸苯乙酯抑制卵巢癌的转移，这与抑制 CRM1 介导的核输出和 mTOR-STAT3 通路有关。
摘要来源：Cancer Biol Ther。 2016 年 12 月 16:1-10。 Epub 2016 年 12 月 16 日。PMID：27981892
摘要作者：邵文宇、杨勇亮、严焕、黄干、刘开江、张书
文章所属单位：邵文宇
摘要：卵巢上皮癌早期易发生转移，但其发生机制尚不清楚。 CRM1 是一种重要的核输出蛋白，针对 CRM1 的抑制剂已被探索作为一种抗癌策略。在之前的研究中，我们观察到PEITC可以与CRM1的疏水口袋结合。在本研究中，我们重点研究了 PEITC 对 EOC 的影响及其机制。结果显示，PEITC 对 SKOV3 和 HO8910 细胞系的 IC50 值为 42.14 μM和 37.29 μM，分别。 PEITC 在体外抑制 SKOV3 和 HO8910 细胞的迁移和侵袭。口服 10 μmol PEITC 可抑制体内异种移植小鼠模型中 EOC 的转移。 PEITC 处理降低了 EOC 细胞系和异种移植小鼠组织中 CRM1 和 mTOR（CRM1 的货物蛋白）的表达。此外，PEITC 减弱了 CRM1 介导的核输出，mTOR 在细胞核中积累，mTOR(S2448) 和下游效应子 STAT3(S727)、MMP2 和 MMP9 的表达以剂量和时间依赖性方式降低。此外，免疫组织化学分析显示，与良性卵巢肿瘤相比，EOC组织中CRM1和mTOR增加，并且与晚期、II型EOC、腹膜细胞学阳性和总生存率降低有关。此外，CRM1与mTOR水平呈正相关。总之，我们的数据表明 PEITC 通过抑制 CRM1 介导的核出口来抑制 EOC 的转移t，随后抑制 mTOR-STAT3 通路。 EOC 患者 CRM1 和 mTOR 均升高，为进一步开展 PEITC 治疗 EOC 的临床研究提供依据。