异硫氰酸苯乙酯的序贯治疗通过 NF-κB 通路降低 MGMT 的表达，从而增加替莫唑胺耐药的胶质母细胞瘤细胞的敏感性。
摘要来源：Am J Transl Res。 2019；11(2):696-708。 Epub 2019 年 2 月 15 日。PMID：30899372
摘要作者：郭志刚、王瀚、魏军、韩亮、李朝晖
文章所属单位：郭志刚
摘要：背景：对替莫唑胺 (TMD) 的获得性或内在耐药性的存在仍然是治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 的一个关注点。在这里，我们建立了异硫氰酸苯乙酯（PEITC）逆转 T98G 细胞系 TMD 耐药性的机制。
方法：在本研究中，通过逐步将亲本细胞系（U87 和 U373）暴露于 TMD 来产生 TMD 抗性细胞系。确定了 50% 抑制浓度 (IC) 值。进行细胞存活研究的MTT测定、FITC膜联蛋白V/PI染色的细胞凋亡测定、NF转录活性的荧光素酶报告基因测定、细胞集落存活和细胞侵袭测定、蛋白质印迹的蛋白质表达测定。为了研究建立GBM裸鼠模型，对肿瘤标本进行TUNEL检测细胞凋亡。
结果：我们确定：与未处理的细胞相比，T98G、U87-R 和 U373-R 显示出更高的 NF-κB 活性，并表现出更高的 TMD IC5，同时 MGMT 表达显着增加。接下来，我们发现 PEITC 抑制耐药 GBM 细胞的增殖，抑制 NF-κB 活性，降低 MGMT 的表达，并逆转 U373-R、U87-R 和 U373-R 的耐药性。T98G细胞。暴露于 PEITC，随后进行 TMD 序贯治疗可产生协同效应。在 U373-R 移植异种移植小鼠模型中，PEITC 抑制细胞生长并促进细胞死亡。
结论：总而言之，本研究确定 PEITC 与 TMD 联合使用可通过抑制 NF-κB 活性来抑制 MGMT，从而增强其治疗耐药 GBM 的临床疗效。