飞燕草素通过作用于内皮细胞中的 VEGF 信号传导抑制肿瘤生长。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(12)：e0145291。 Epub 2015 年 12 月 22 日。PMID：26694325
摘要作者：Thérèse Keravis、Laure Favot、Abdurrazag A Abusnina、Anita Anton、Hélène Justiniano、Raffaella Soleti、Eid Alabed Alibrahim、Gilles Simard、Ramaroson Andriantitohaina、Claire Lugnier
文章隶属关系:Thérèse Keravis
摘要：花翠素的血管保护特性主要由其对内皮细胞的作用驱动。此外，飞燕草素在体外和体内血管生成模型中都显示出抗血管生成特性，从而可能防止与过度血管生成相关的肿瘤的发展。清晰化。本研究旨在测试飞燕草素对黑色素瘤诱导的肿瘤生长的影响，重点是其对内皮细胞的分子机制。飞燕草素治疗显着降低了小鼠 B16-F10 黑色素瘤细胞异种移植物诱导的体内肿瘤生长。在体外，飞燕草素不能抑制 VEGFR2 介导的 B16-F10 黑色素瘤细胞增殖，但它可以特异性降低基底细胞和 VEGFR2 介导的内皮细胞增殖。 MEK1/2 MAP 激酶抑制剂 U-0126 或 PI3K 抑制剂 LY-294002 可以逆转飞燕草素的抗增殖作用。 U-0126 或 LY-294002 可减少 VEGF 诱导的增殖。在这些条件下，飞燕草素未能进一步减少内皮细胞增殖。 Delphinidin 可阻止 VEGF 诱导的 ERK1/2 和 p38 MAPK 磷酸化，并降低转录因子 CREB 和 ATF1 的表达。最后，飞燕草素在体外抑制环核苷酸方面更有效磷酸二酯酶 (PDE)、PDE1 和 PDE2 与 PDE3-PDE5 相比。总之，花翠素通过特异性作用于内皮细胞增殖来减少体内黑色素瘤细胞的肿瘤生长。该机制暗示通过 VEGFR2 信号传导、MAPK、PI3K 和 CREB/ATF1 因子转录水平抑制 VEGF 诱导的增殖与抑制 PDE2 之间存在关联。结合我们之前的研究，我们证明飞燕草素是一种很有前途的化合物，可以预防肿瘤发生中与血管网络生成相关的病理。