小白菊内酯诱导患者来源的 MITF-M（高）黑色素瘤细胞群中 MITF-M 下调和衰老。
摘要来源：Oncotarget 。 2016 年 2 月 23 日；7(8):9026-40。 PMID：26824319
摘要作者：Mariusz L Hartman、Beata Talar、Malgorzata Sztiller-Sikorska、Dariusz Nejc、Malgorzata Czyz
文章隶属关系：Mariusz L Hartman
摘要：活动小眼相关转录因子 (MITF-M) 的 M 亚型负责调节黑色素瘤细胞的分化、增殖、存活和衰老。 MITF 表达被证明可被转录因子 NF-κB 的激活所拮抗。小白菊内酯 (Parthenolide) 是一种 NF-κB 抑制剂，目前尚未见报道。影响 MITF-M 表达。我们在患者来源的黑色素瘤细胞群中获得的结果表明，小白菊内酯可有效降低 MITF-M 水平。这既不依赖于 p65/NF-κB 信号传导，也不依赖于 RAF/MEK/ERK 通路活性，因为 GSK1120212（曲美替尼）对 MEK 的抑制以及小白菊内酯本身对 ERK1/2 活性的诱导不会干扰小白菊内酯触发的 MITF-M 消耗在野生型 BRAF 和 BRAF(V600E) 黑色素瘤群体中。半胱天冬酶、蛋白酶体和溶酶体途径的抑制剂不会阻止小白菊内酯的活性。由于小白菊内酯降低了 MITF-M 转录水平和 HDAC1 蛋白水平，小白菊内酯激活的 MITF-M 蛋白消耗可能被认为是转录调控的结果，然而，小白菊内酯对 MITF-M 动态控制的其他元件的影响不能被认为是转录调控的结果。排除。小白菊内酯对黑色素瘤细胞产生从死亡到衰老的多种影响。对小白菊内酯的反应模式必然是黑色素瘤细胞的分子特征，特别是基础 MITF-M 表达水平，但其他细胞自主差异，如 NF-κB 活性和 MCL-1 水平也可能有所贡献。我们的数据表明，当需要同时抑制 MITF-M、NF-κB 和 HDAC1 时，小白菊内酯可以开发为用于黑色素瘤联合治疗的药物。