小白菊内酯增强达卡巴嗪对抗黑色素瘤细胞的活性。
摘要来源:抗癌药物。 2013 年 9 月;24(8):835-45。 PMID:23797801
摘要作者:Kamila Koprowska、Mariusz L Hartman、Malgorzata Sztiller-Sikorska、Malgorzata E Czyz
文章隶属关系:Kamila Koprowska
摘要:达卡巴嗪仅诱导临床反应15% 的黑色素瘤患者。新的治疗策略可能涉及不同作用模式的药物组合,以针对肿瘤异质性。我们的目的是确定在体外用烷化剂达卡巴嗪和核因子-κB 抑制剂小白菊内酯联合治疗异质黑色素瘤细胞群是否比单独使用任何一种药物更有效。一组黑色素瘤细胞系,包括来自手术标本的高度异质群体,用 da卡巴嗪和小白菊内酯。使用酸性磷酸酶活性测定检查药物对活细胞数量的影响,并通过中值效应分析确定组合效应。通过流式细胞术评估细胞死亡和细胞周期停滞。通过实时 PCR 测量基因表达,并通过蛋白质印迹评估蛋白质水平的变化。使用酶联免疫吸附测定法测定血管内皮生长因子和白细胞介素8的分泌。使用克隆形成测定评估自我更新能力。达卡巴嗪在异质性黑色素瘤群体中的效果不如在 A375 细胞系中的效果。小白菊内酯和达卡巴嗪协同减少活细胞数量。两种药物均可诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。重要的是,小白菊内酯消除了异质群体中黑色素瘤细胞的基线和达卡巴嗪诱导的血管内皮生长因子分泌,而白介素-8se两种药物均未对 Creation 产生显着影响。小白菊内酯在同时用达卡巴嗪处理的培养物中也能消灭具有自我更新能力的黑色素瘤细胞。小白菊内酯与达卡巴嗪联合应用可能被认为是治疗转移性黑色素瘤的新方法。