厚朴酚通过 PI3K/Akt 介导的表观遗传修饰诱导细胞死亡，促进 BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤的治疗。
摘要来源：癌症医学。 2019 年 3 月；8(3):1186-1196。 Epub 2019 年 2 月 21 日。PMID：30793515
摘要作者：Abdullah Al Emran、Brinda Reddy Chinna Chowdary、Farzana Ahmed、Heinz Hammerlindl、Antje Huefner、Nikolas K Haass、Wolfgang Schuehly、Helmut Schaider
文章隶属关系：Abdullah Al Emran
摘要：大多数 BRAF 突变黑色素瘤患者在接受 BRAF/MEK 抑制剂治疗几个月后会出现暴发性复发。为了提高治疗效果，天然植物源化合物可能被视为有效的添加剂。在这里，我们展示了厚朴酚，一种co厚朴成分在低浓度下诱导 BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤细胞 G1 期停滞、凋亡和细胞死亡，但对 BRAF 和 NRAS 野生型黑色素瘤细胞和人角质形成细胞没有影响。这在 3D 球体模型中得到了证实。厚朴酚的细胞凋亡诱导作用可通过激活 Akt 完全恢复，这表明主要依赖于 Akt 信号传导的机制。厚朴酚显着下调 PI3K/Akt 通路，导致活性组蛋白标记 H3K4me3 整体减少。此外，作为对 DNA 损伤的反应，抑制性组蛋白标记 H3K9me3 也会增加。厚朴酚诱导的组蛋白修饰改变在 Akt 通路激活后是可逆的。厚朴酚与 BRAF/MEK 抑制剂达拉非尼/曲美替尼或多西紫杉醇联合使用时会产生协同效应，其浓度低于通常用于黑色素瘤患者的浓度。厚朴酚与靶向治疗或化疗的组合也导致了类似的结果对组蛋白标记的影响，这是通过 Akt 通路激活来挽救的。我们的研究揭示了厚朴酚诱导黑色素瘤细胞死亡的新表观遗传机制。因此，厚朴酚可能是临床上有用的 BRAF/MEK 抑制剂的补充，具有增强的延缓或预防疾病复发的功效。